@phdthesis{Kraatz2017,
  author    = {Franziska Kraatz},
  title     = {Molekulare Charakterisierung des neu aufgetretenen Schmallenberg-Virus},
  journal    = {Molecular characterization of the newly emerged Schmallenberg virus},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-20942},
  pages     = {129},
  year      = {2017},
  abstract  = {Das durch Gnitzen {\"u}bertragene Schmallenberg-Virus (SBV) wurde erstmals im Herbst 2011 nahe der deutsch-niederl{\"a}ndischen Grenze nachgewiesen und hat sich in der Folge rasant in Europa ausgebreitet. SBV geh{\"o}rt zur Simbu-Serogruppe innerhalb des Genus Orthobunyavirus, Familie Bunyaviridae, und stellt das erste in Europa nachgewiesene Virus dieser Serogruppe dar. SBV infiziert haupts{\"a}chlich Wiederk{\"a}uer, in denen schwere fetale Missbildungen und Aborte ausgel{\"o}st werden k{\"o}nnen, wenn naive Muttertiere in einem kritischen Zeitfenster w{\"a}hrend der Tr{\"a}chtigkeit infiziert werden. Effiziente Lebendimpfstoffe gegen SBV oder verwandte Simbuviren sind bisher nicht verf{\"u}gbar. F{\"u}r die molekularbiologische Charakterisierung des neu aufgetretenen Virus wurde im Rahmen dieser Arbeit ein reverses genetisches System entwickelt, welches unter anderem f{\"u}r die Generierung von geeigneten attenuierten Lebendvakzinen genutzt werden sollte. In Anlehnung an einen sicheren und effizienten Impfstoffkandidaten gegen das Bunyavirus Rift Valley Fever-Virus wurden SBV-Mutanten mit Deletionen der Nichtstrukturproteine NSs und NSm generiert. Dabei zeigte sich, dass beide Nichtstrukturproteine von SBV f{\"u}r die Entstehung infekti{\"o}ser Virionen nicht essentiell sind. In einer Impfstudie wurde gezeigt, dass eine einmalige Vakzinierung mit der ΔNSs/ΔNSm-Doppelmutante eine effiziente Immunantwort in Rindern induziert und zum vollst{\"a}ndigen Schutz vor einer SBV-Belastungs-Infektion f{\"u}hrt. Damit bietet die Doppel-Deletionsmutante eine Basis f{\"u}r die Entwicklung sicherer und effizienter SBV-Lebendimpfstoffe und k{\"o}nnte auch als Modell f{\"u}r weitere Viren der Simbu-Serogruppe und verwandte Orthobunyaviren dienen. Mit Hilfe zahlreicher neu generierter NSm-Deletionsmutanten wurde das NSm, dessen Funktion bei Orthobunyaviren weitestgehend ungekl{\"a}rt ist, n{\"a}her charakterisiert. Dabei konnte gezeigt werden, dass das reife NSm (Dom{\"a}ne II bis V) f{\"u}r das Viruswachstum in Mammalia-Zellkulturen nicht essentiell ist und dass Dom{\"a}ne I die Signalsequenz von Dom{\"a}ne V ersetzen kann. Mit dem im Rahmen dieser Arbeit etablierten SBV-spezifischen NSm-Antik{\"o}rper konnte erstmals das NSm eines Virus der Simbu-Serogruppe intrazellul{\"a}r nachgewiesen werden. Dabei wurde eine Lokalisation des NSm im endoplasmatischen Retikulum und eine von Dom{\"a}ne IV abh{\"a}ngige Ko-lokalisation von SBV-NSm mit dem Glykoprotein Gc im Golgi-Apparat beobachtet},
  language  = {de}
}