@phdthesis{Balz2017,
  author    = {Ellen Balz},
  title     = {Untersuchungen zur Expression von Stammzell- und Differenzierungsmarkern im Glioblastom sowie deren Modulation durch Inhibitoren der Kinase Pim1},
  journal    = {Expression of stem cell and differentiation markers in glioblastoma multiforme and its modulation by inhibitors of the kinase Pim1},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002875-9},
  year      = {2017},
  abstract  = {Das Glioblastoma multiforme (GBM) ist der h{\"a}ufigste und zugleich aggressivste prim{\"a}r maligne Hirntumor des Erwachsenen. Trotz des multimodalen Therapieregimes (neurochirurgische Resektion und adjuvante Radiochemotherapie) betr{\"a}gt die mediane {\"U}berlebenszeit der Patienten weniger als 15 Monate nach Diagnosestellung. Das aggressive biologische Verhalten dieses Tumors, insbesondere seine Therapieresistenz und hohe Rezidivneigung, werden zumindest partiell einer Subpopulation innerhalb der GBM-Zellen, den sog. GBM-Stammzellen, zugeschrieben. Es ist bislang nicht gelungen, GBM-Stammzellen pr{\"a}zise zu charakterisieren. Die Entdeckung von exklusiven und verl{\"a}sslichen Markerproteinen k{\"o}nnte es erm{\"o}glichen, diese Zellen und damit die Urspr{\"u}nge des Glioblastoms zielgerichtet zu bek{\"a}mpfen. Gegenstand dieser Arbeit war deshalb die Untersuchung der Expression potenzieller Stammzell- und Differenzierungsmarker in humanem Glioblastomgewebe verglichen mit nicht-malignem Hirngewebe. Eine statistisch signifikant erh{\"o}hte Expression konnte f{\"u}r die Stammzellmarker Nestin, CD44 und MEF sowohl auf mRNA- als auch Proteinebene nachgewiesen werden, w{\"a}hrend CD95 vermindert exprimiert wurde. Dagegen ergaben sich f{\"u}r CD133 und ABCG2 keine Expressionsunterschiede. Unter den analysierten astrozyt{\"a}ren Differenzierungsmarkern zeigte Sparc im Gegensatz zu GFAP signifikant erh{\"o}hte mRNA- und Proteinexpressionswerte. Eine Assoziation mit dem {\"U}berleben der Patienten und damit eine prognostische Relevanz konnte nur f{\"u}r CD95 und GFAP nachgewiesen werden, sodass sich insbesondere CD95 aufgrund seiner Tumorzell-relevanten Funktionen als neues Zielmolek{\"u}l f{\"u}r eine targeted therapy eignen k{\"o}nnte. Des Weiteren erfolgte die Durchf{\"u}hrung von in vitro-Experimenten zur Untersuchung des Einflusses einer pharmakologischen Pim1-Inhibition (mittels LY294002, Quercetagetin und TCS) auf die mRNA- und Proteinexpression von ausgew{\"a}hlten Stammzell- und Differenzierungsmarkern in den beiden humanen GBM-Zelllinien LN18 und U87MG. Dabei zeigte sich, dass die Expression von Nestin, MEF und CD133 signifikant herunterreguliert wird. Im Gegensatz dazu wurde der potentielle Stammzellmarker CD44 signifikant hochreguliert. Interessanterweise fand sich in beiden Zelllinien nach Applikation von TCS ein signifikanter Expressionsanstieg von GFAP auf Proteinebene. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass der Stammzellph{\"a}notyp durch eine Pim1-Inhibition ver{\"a}ndert werden kann, was diese Kinase zu einem vielversprechenden Zielmolek{\"u}l einer targeted therapy macht.},
  language  = {de}
}