@phdthesis{RueckbeilHansen2008,
  author    = {Oskar R{\"u}ckbeil and Carsten Hansen},
  title     = {Der Einfluss des C1-Esterase-Inhibitors auf die intestinale Mikrozirkulation unter Endotoxin{\"a}mie im Tierexperiment - eine intravitalmikroskopische Studie},
  journal    = {effects of C1 esterase inhibitor on intestinal microcirculation during endotoxemia in an animal study using intravital microscopy},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000509-5},
  year      = {2008},
  abstract  = {Im Rahmen einer Sepsis oder experimentellen Endotoxin{\"a}mie zeigt sich eine Aktivierung des Gerinnungs-Fibrinolyse-Systems, des Kontakt- und Komplementsystems. Es kommt es zu einer erh{\"o}hten Leukozyten-Endothelinteraktion, einer endothelialen Dysfunktion und einem Capillary-leakage-Syndrom. Bei Sepsis-Patienten kann eine verminderte Konzentration des funktionellen C1-Esterase-Inhibitors festgestellt werden. Durch exogene Zufuhr konnte in klinischen und tierexperimentellen Untersuchungen eine Verminderung des capillary leakage und eine h{\"a}modynamische Stabilisierung erreicht werden. Ziel unserer Untersuchungen war die Bestimmung des Einflusses des C1-INH auf h{\"a}modynamische, biochemische und intravitalmikroskopische Parameter der Mikrozirkulation unter Endotoxin{\"a}mie. Die Untersuchungen wurden an der Darmwand (Submukosa-Muskularis-Mukosa)und am Mesenterium durchgef{\"u}hrt. Die H{\"a}modynamik blieb durch den C1-INH im Wesentlichen unbeeinflusst. Es zeigte sich eine Reduktion der funktionellen Kapillardichte der Mukosa des Darmes durch die Endotoxin{\"a}mie. Die funktionelle Kapillardichte war in der Tunica muscularis circularis im Sinne eines „mismatch“ erh{\"o}ht. Somit zeigte sich eine typische septische Mikrozirkulationsst{\"o}rung. Die Gabe von C1-INH konnte die Mukosadurchblutung ohne Einfluss auf dieses „mismatch“ signifikant erh{\"o}hen. Die Endotoxin{\"a}mie f{\"u}hrte zu einer vermehrten Leukozytenadh{\"a}renz. C1-INH konnte diese Endotoxinwirkung signifikant vermindern. Nach unseren Erkenntnissen ist dies der erste intravitalmikroskopische Nachweis einer verminderten Leukoyzten-Endothel-Interaktion durch C1-INH in postkapill{\"a}ren Venolen der Darmwand. Die zur Quantifizierung des Capillary-leakage-Syndroms gemessene Plasmaextravasation konnte durch C1-INH ebenfalls reduziert werden. Als biochemischen Parameter einer proinflammatorischen Immunantwort zeigte sich ein erh{\"o}hter TNF-alpha-Spiegel in beiden Verumgruppen. Im Gegensatz dazu ergab sich durch die Applikation von C1-INH ein Anstieg der Konzentration des antiinflammatorischen Interleukin-10. Zusammenschauend k{\"o}nnten diese C1-INH-Wirkungen, insbesondere eines verminderten capillary leakage, entweder auf die verminderte Leukozytenadh{\"a}renz oder die beobachtete Immunmodulation zur{\"u}ckzuf{\"u}hren sein. Nach Analyse der Literatur scheint der von uns gefundene erh{\"o}hte Interleukin-10-Spiegel in der Fr{\"u}hphase der Sepsis einen positiven Einfluss aufzuweisen. Weitere tierexperimentelle Arbeiten sollten Adh{\"a}sionsmolek{\"u}le sowie Parameter des Kontakt- und Komplementsystems erfassen.},
  language  = {de}
}