@phdthesis{Erne2017,
  author    = {Felix Erne},
  title     = {Die Wirkung des CCR4-Chemokin-Rezeptors auf die Progression des Pankreaskarzinoms im murinen orthotopen syngenen Pankreaskarzinommodell},
  journal    = {The effect of chemokine receptor CCR4 on progression of pancreatic cancer in a murine orthotopic syngeneic model of pancreatic cancer},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-20751},
  year      = {2017},
  abstract  = {Das Pankreaskarzinom weist unter allen Krebsarten eine der niedrigsten {\"U}berlebensraten auf. Der einzige kurative Therapieansatz ist die chirurgische Resektion, unterst{\"u}tzt durch chemotherapeutische Regime. In den aktuellen Leitlinien findet sich keine Empfehlung f{\"u}r eine immunmodulatorische Therapie. Im Rahmen dieser Dissertation sollte die Wirkung des CCR4-Chemokin-Rezeptors auf die Progression des murinen Pankreaskarzinoms untersucht werden. Es wurden unter Verwendung der Tumorzelllinie 6606PDA in einem murinen orthotopen Pankreaskarzinommodell CCR4-Knockout-M{\"a}use und Wildtypm{\"a}use verglichen. Der Rezeptor ist in die gezielte Migration von Immunzellen involviert und wurde unter anderem auf Makrophagen beschrieben. Hierzu liegen im Mausmodell keine Erkenntnisse vor. Daher wurden die Tumoren verglichen, um die Rolle der tumorassoziierten Makrophagen zu analysieren. In der Tumorvolumenmessung mittels 7-Tesla-MRT zeigten die Wildtypm{\"a}use nach 5 Wochen gr{\"o}{\"s}ere Tumoren (442.1 ± 57.86 mm3) im Vergleich zu den CCR4-Knockout-M{\"a}usen (114.0 ± 19.24 mm3, p<0,0001). Nach Induktion orthotoper Pankreaskarzinome zeigten die CCR4-Knockout-M{\"a}use in der {\"U}berlebenskinetik ein l{\"a}ngeres medianes {\"U}berleben (76 Tage) im Vergleich zu den Wildtypm{\"a}usen (33 Tage, p=0,0039). In der histopathologischen Auswertung zeigte sich bei den Pankreaskarzinomen der CCR4-Knockout-M{\"a}use eine geringere Makrophagendichte (0,14±0,026 \%F4/80+Tumorfl{\"a}che) im Vergleich zu denen der Wildtypm{\"a}use (0,390± 0,060 \%F4/80+ Tumorfl{\"a}che, p=0,0019). In vitro zeigten Makrophagen mit Verlust des CCR4-Chemokin-Rezeptors (6622 ± 839 Makrophagen) im Vergleich zu Wildtyp-Makrophagen (49230 ± 11080 Makrophagen) in modifizierten Boyden-Kammern eine geringere Migration von Makrophagen auf 6606-Tumorzellen hin (p=0,0018). Im Rahmen dieser Dissertation konnte die Beeinflussung von Makrophagen durch das murine Pankreaskarzinom nachgewiesen werden. Der Verlust des CCR4-Chemokin-Rezeptors f{\"u}hrte zu einer verlangsamten Progression des Pankreaskarzinoms, zu einem l{\"a}ngeren {\"U}berleben der Versuchstiere und zu einer geringeren Makrophagendichte im Tumorgewebe. W{\"a}ren diese neuen Erkenntnisse aus dem Mausmodell auf den Menschen {\"u}bertragbar, so k{\"o}nnten chirurgische und chemotherapeutische Therapien unterst{\"u}tzt und um einen immunmodulatorischen Therapieansatz erg{\"a}nzt werden. Ein anti-CCR4 Antik{\"o}rper wurde in aktuellen Studien erfolgreich bei humanen h{\"a}mato-onkologischen Tumoren angewendet. Zuk{\"u}nftig sollte eine Erforschung des Antik{\"o}rpers beim Pankreaskarzinom erwogen werden.},
  language  = {de}
}