@phdthesis{Preuss2016,
  author    = {Melanie Preu{\"s}},
  title     = {Zellul{\"a}re und molekulare Charakterisierung der Docetaxel-Wirkung auf Prostatakarzinomzellen},
  journal    = {Cellular and molecular characterisation of the Docetaxel effect on prostate carcinoma cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002536-3},
  year      = {2016},
  abstract  = {Docetaxel ist ein halbsynthetisches Zytostatikum aus der Klasse der Taxane, welches den intrazellul{\"a}ren Mikrotubulusapparat stabilisiert und so den gezielten Zelltod einleitet. Dieser Mechanismus wird zur Behandlung von schnell proliferierenden Tumorzellen genutzt, weshalb Docetaxel bis dato als eine First-line Medikation des kastrationsresisten Prostatakarzinoms (CRPC) gilt. Sowohl ein negatives Ansprechen der Therapie als auch die Entstehung zahlreicher Resistenzmechanismen k{\"o}nnen zur Verz{\"o}gerung einer ad{\"a}quaten Behandlung der malignen Erkrankung f{\"u}hren. Besonders Expression{\"a}nderungen von HSP27 werden in diesem Zusammenhang als Ursache f{\"u}r Zytostatikaresistenzen in diversen Tumorarten angegeben. In dieser Arbeit sollten die zellul{\"a}ren sowie molekularen Wirkungsweisen von Docetaxel auf PCa-Zellen verschiedener Dignit{\"a}t charakterisiert werden. Dabei wurde gezeigt, dass Docetaxel in allen Zelllinien einen negativen Einfluss auf die Vitalit{\"a}t und Zellzahl aus{\"u}bt. {\"U}ber die Aktivierung des Tumorsuppressors p53 f{\"u}hrt Docetaxel in LNCaP-Zellen zur Fragmentierung der Poly-(ADP-Ribose)-Polymerase, was den Eintritt in die Apoptose charakterisiert. Wir demonstrierten, dass unter Docetaxel-Behandlung die Expression von HSP27 in LNCaP-, PC-3-Zellen sowie in PC-3-Zellen mit {\"u}berexprimiertem HSP27 sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene steigt. Weiterhin wurde bewiesen, dass eine erh{\"o}hte HSP27-Expression mit einer intrazellul{\"a}ren Chemoresistenz einhergeht und dies sowohl in hormonsensitiven als auch in hormoninsensitiven PCa-Zellen den vitalit{\"a}ts- und proliferationshemmenden Effekt von Docetaxel verringert. Die Blockierung von HSP27, wie es derzeit mit dem HSP27-Inhibitor OGX-427 in Phase II-Studien getestet wird, k{\"o}nnte somit einen geeigneten Angriffspunkt zur Verhinderung einer Resistenzentwicklung im CRPC darstellen und eine ad{\"a}quate Therapie erm{\"o}glichen.},
  language  = {de}
}