@phdthesis{Ullmann2006,
  author    = {Christoph Ullmann},
  title     = {Untersuchungen zur Wirkung von Propiverin auf spezifische Cytochrom-P450-abh{\"a}ngige Monooxygenasen in der Rattenleber},
  journal    = {Analysis of the influence of Propiverine on specific cytochrome P450-dependent monooxygenases in the liver of male rats},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-200102-5},
  year      = {2006},
  abstract  = {Das Blasenspasmolytikum Propiverin war aus der Literatur als Induktor von CYP- Enzymen in der Rattenleber bekannt. Die vorliegenden Daten gestatteten keine Aussagen zu den beeinflussten CYP-Subfamilien und zur Dosisabh{\"a}ngigkeit der Induktion. In dieser Studie wurde die Beeinflussung der mikrosomalen Ethylresorufin-0- Deethylase (EROD), Ethoxycumarin-0-Deethylase (ECOD), Pentylresorufin-0- Depentylase (PROD), Diazepam-N-Demethylase (DNDM), Dextromethorphan-0- Demethylase (DXDM), p-Nitrophenolhydroxylase (NPH) und Erythromycin-N- Demethylase (ERDM) in der Leber m{\"a}nnlicher Ratten nach Behandlung mit 0,6-60 mg/kg Propiverin {\"u}ber 5 Tage im Vergleich mit den bekannten CYP- Induktoren Phenobarbital, {\"s}-Naphthoflavon und Dexamethason untersucht. Es zeigte sich, dass Propiverin in einer Dosierung bis 2 mg/kg weder die untersuchten Monooxygenaseaktivit{\"a}ten noch den Gesamt-CYP-Gehalt beeinflusst. Das Induktionsmuster nach der Behandlung mit Propiverin hatte mit einer herausragenden Induktion der PROD (33fach) sowie einer geringeren Erh{\"o}hung der EROD, ECOD, DNDM und ERDM den Charakter einer Phenobarbital-Typ-lnduktion. Die vermehrte CYP2B-Expression nach Gabe von 60 mg/kg Propiverin konnte mittels Western Blot nachgewiesen werden. Die DXDM als Ma{\"s} f{\"u}r die CYP2D-Aktivit{\"a}t {\"a}nderte sich durch Propiverin- behandlung im untersuchten Dosisbereich nicht. Zus{\"a}tzlich zeigten Propiverin und Despropylpropiverin in vitro eine Hemmung der PROD (halbmaximale Hemmkonzentration IC50 ca. 0,5 µmol/l Propiverin); die EROD und ERDM blieben in vitro unbeeinflusst. Zur Induktion der untersuchten Enzyme kam es erst nach Gabe des Vielfachen der empfohlenen Menge f{\"u}r den therapeutischen Gebrauch.},
  language  = {de}
}