@phdthesis{Ramm2015,
  author    = {Andr{\´e} Ramm},
  title     = {Auswirkungen der sympathischen Denervierung auf die Abh{\"a}ngigkeit des Gef{\"a}{\"s}tonus kleiner Arterien von reaktiven Sauerstoffspezies und auf die vaskul{\"a}re NADPH-Oxidaseaktivit{\"a}t},
  journal    = {Effects of sympathetic denervation to the dependens of vascular tone of small arteries from reactive oxygen species and to the vascular NADPH oxidase activity},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002370-6},
  year      = {2015},
  abstract  = {Das sympathische Nervensystem ist an der Regulation des Herz-Kreislaufsystems beteiligt und beeinflusst die Struktur und Funktion von Widerstandsgef{\"a}{\"s}en. Die Arbeit untersucht chronische Effekte der sympathischen Innervation auf die Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies und deren Regulation des Gef{\"a}{\"s}tonus anhand des Modells der neonatalen Sympathektomie. Untersucht wurde Gewebe von 11-14 Wochen alten Wistar-Ratten. Es erfolgten pharmakologische und physiologische Untersuchungen isolierter mesenterialer und intrarenaler Widerstandsarteriensegmente sowie aortaler Gef{\"a}{\"s}segmente mit Hilfe der Small-Vessel-Draht-Myographie sowie Untersuchungen zur vaskul{\"a}ren NADPH-Oxidase-mRNA-Expression und NADPH-Oxidaseaktivit{\"a}t mittels real-time-RT-PCR und Lucigenin-verst{\"a}rkter Chemilumineszenz. Zur Beurteilung von Geschlechtsdi-morphismen hinsichtlich der untersuchten Prozesse wurden Tiere beider Geschlechter in die Studie einbezogen. Die Kalium-induzierte Vasokonstriktion zeigt sich durch chronische Sympathektomie bei mesenterialen Gef{\"a}{\"s}segmenten erniedrigt, was auf geringeren Gehalt an kontraktilem Gewebe infolge der Sympathektomie hindeutet. Weitere Untersuchungen zeigten neben einer Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t renaler Gef{\"a}{\"s}segmente chronisch sympathektomierter m{\"a}nnlicher Tiere, an der sowohl Alpha1- wie auch Alpha2-Adrenorezeptor-vermittelte Prozesse beteiligt sind, auch eine Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t renaler Gef{\"a}{\"s}segmente weiblicher Tiere und mesenterialer Gef{\"a}{\"s}segmente, die unter anderem Alpha1-Adrenorezeptor, nicht aber Alpha2-Adrenorezeptor getragen ist. Die endothelvermittelte und endothelunabh{\"a}ngige Vasodilatation wurden unter Applikation von Acetylcholin und Nitroprussidnatrium untersucht und zeigte sich durch chronische Sympathektomie unbeeinflusst. Weitere Small-Vessel-Myographie-Experimente erfolgten zur Beurteilung der Bedeutung von ROS f{\"u}r die Modulation Agonist-induzierter Vasokonstriktion und -dilatation von Widerstandsarterien chronisch sympathektomierter Wistar-Ratten. Der Einsatz des Radikalf{\"a}ngers Tiron l{\"a}sst jedoch keine allgemeing{\"u}ltigen Aussagen zur ROS-abh{\"a}ngigen Modulation der Gef{\"a}{\"s}funktion zu. Lediglich bei renalen Gef{\"a}{\"s}segmenten m{\"a}nnlicher und mesenterialen Gef{\"a}{\"s}segmenten weiblicher sympathektomierter Tiere schw{\"a}chte sich nach Tirongabe bei erstgenannter Gruppe die maximale Kontraktionsantwort, bei zweitgenannter Gruppe die endothelunabh{\"a}ngige Vasodilatation leicht ab. Experimente zu Ver{\"a}nderungen des Gef{\"a}{\"s}tonus durch H2O2 zeigten sowohl eine direkte durch H2O2 ausgel{\"o}ste Kontraktion, als auch die Verst{\"a}rkung prokontraktiler Mechanismen durch H2O2, wobei die Empfindlichkeit der Gef{\"a}{\"s}e gegen{\"u}ber H2O2 nicht durch chronische Sympathektomie beeinflusst wurde. Die Untersuchungen zum Einfluss chronischer Sympathektomie auf die NADPH-Oxidaseaktivit{\"a}t zeigten weder an renalen, mesenterialen, noch aortalen Gef{\"a}{\"s}segmenten unter Inhibierung anderer ROS-produzierender Systeme mit Rotenon, Allopurinol und L-NAME, Ver{\"a}nderungen in der NADPH-Oxidaseaktivit{\"a}t durch chronische Sympathektomie. Auch hatte chronische Denervierung keinen eindeutigen Einfluss auf die NADPH-Oxidase-Expression, lediglich der NOX2-mRNA-Gehalt intrarenaler Arteriensegmente weiblicher sympathektomierter Tiere war niedriger als der scheinbehandelter Kontrollen. Die differenzierte Betrachtung der Ergebnisse l{\"a}sst zwischen beiden Geschlechtern bez{\"u}glich der Gef{\"a}{\"s}funktion keine globalen Aussagen zu. Vergr{\"o}{\"s}ert, gegen{\"u}ber der weiblichen Versuchsgruppe, war die Kalium-induzierte Vasokonstriktion mesenterialer Gef{\"a}{\"s}segmente scheinsympathektomierter m{\"a}nnlicher Tiere, vermindert die maximale Noradrenalin-induzierte Vasokonstriktion renaler Gef{\"a}{\"s}segmente sympathektomierter m{\"a}nnlicher Tiere im Vergleich zu weiblichen. Au{\"s}erdem war die NADPH-Oxidase-abh{\"a}ngige Superoxidbildung in Aortengewebe m{\"a}nnlicher Tiere und der NOX2-mRNA-Gehalt bei renalen Gef{\"a}{\"s}segmenten scheinsympathektomierter m{\"a}nnlicher gegen{\"u}ber weiblicher Tiere verringert. Aus den Ergebnissen lassen sich Hinweise ableiten, dass chronisch sympath-ektomierte Tiere m{\"o}glicherweise einen geringeren Gehalt an kontraktilem Gewebe der Gef{\"a}{\"s}muskulatur aufweisen. Au{\"s}erdem beruht die bekannte Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t chronisch denervierter renaler Gef{\"a}{\"s}segmente m{\"a}nnlicher Tiere, auf Alpha1- wie auch Alpha2-Adrenorezeptor-vermittelten Prozessen, die von chronisch denervierten renalen Gef{\"a}{\"s}en weiblicher Tiere und mesenterialen Gef{\"a}{\"s}en unter anderem auf Alpha2-, nicht aber auf Alpha1-Adrenorezeptoren-vermittelten Prozessen. Der eher diskrete Einfluss des Radikalf{\"a}ngers Tiron auf die Gef{\"a}{\"s}funktion, der geringe, wenn {\"u}berhaupt vorhandene Einfluss der Sympathektomie auf die Expression der NADPH-Oxidase-Isoformen und die fehlenden Effekte der Sympathektomie auf die NADPH-Oxidaseaktivit{\"a}t sprechen daf{\"u}r, dass ROS-abh{\"a}ngige Prozesse, wenn {\"u}berhaupt nur eine untergeordnete Bedeutung f{\"u}r die Denervierungssupersensitivit{\"a}t kleiner Widerstandsarterien haben.},
  language  = {de}
}