@phdthesis{Kowalski2016, author = {Michael Kowalski}, title = {Einfluss von Valproat auf die neuronale/dopaminerge und gliale Differenzierung von neuronalen Vorl{\"a}uferzellen}, journal = {Influence of valproic acid on survival and differentiation of fetal mesencephalic neural precusor cells}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002440-7}, year = {2016}, abstract = {Passend zu unserer Ausgangshypothese hemmt eine VPA Behandlung die astrogliale Differenzierung fetaler mNSCs durch Hemmung des PI3-kinase/Akt Signalweges zum Transkriptionsfaktor NFkB. Diese Ergebnisse passen sowohl zu fr{\"u}heren Publikationen mit anderen Zellsystemen, die einen hemmenden Einfluss von VPA auf den PI3-kinase/Akt Signalweg gezeigt hatten als auch zu eigenen Voruntersuchungen, die eine Blockierung der astroglialen Differenzierung durch Hemmung des PI3-kinase/Akt Signalweges in unserem Zellsystem zeigten. Andere Gruppen hatten in anderen Zellsystemen eine Verbesserung der neuronalen Differenzierung durch VPA gezeigt. Dieser Befund lie{\"s} sich in unserem Zellsystem nicht reproduzieren, auch wenn eine nicht statistisch signifikante Tendenz zu mehr Neuronen bestand. Die derzeitige Therapie des idiopathischen Parkinson-Syndroms besteht lediglich in der Behandlung der Symptome. Bisher konnte eine kausale Therapie, wie zum Beispiel ein Zellersatz der untergegangenen dopaminergen Neurone in der Substantia nigra, nicht etabliert werden. Unsere Arbeit konnte den Einfluss von Valproat auf die Mechanismen der Differenzierung neuraler Vorl{\"a}uferzellen auf molekularer Ebene n{\"a}her beleuchten und somit das Verst{\"a}ndnis {\"u}ber das Expansions- und Differenzierungsverhalten neuraler dopaminerger Vorl{\"a}uferzellen erweitern. Diese Erkenntnisse sind f{\"u}r die weitere Entwicklung von regenerativen Therapieans{\"a}tzen des idiopathischen Parkinson-Syndroms, wie der Stammzell-basierten Neurotransplantation als auch der pharmakologischen in vivo-Neurogenese, von herausragender Bedeutung.}, language = {de} }