@phdthesis{Stecher2011,
  author    = {Stephanie-Susanne Stecher},
  title     = {Wirkung von Mediatoren auf die LOX-1- und eNOS-Expression beim akuten Koronarsyndrom},
  journal    = {Effects of mediators on LOX-1 and eNOS expression in acute coronary syndrome},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001142-9},
  year      = {2011},
  abstract  = {Der Rezeptor f{\"u}r oxidiertes LDL (LOX-1) und die endotheliale NO-Synthase spielen bei der Entstehung und dem Voranschreiten der Arteriosklerose eine wichtige Rolle. Viele Faktoren, welche die Expression von LOX-1 und eNOS beeinflussen, wurden identifiziert. In der vorliegenden Arbeit wurden die Effekte von Mediatoren im Blut auf die Expression von LOX-1 und eNOS beim akuten Koronarsyndrom untersucht. Hierf{\"u}r wurden Patienten w{\"a}hrend einer Koronarangiographie Serumproben aus der Aorta sowie dem Koronarsinus entnommen. Es erfolgte die Inkubation der Serumproben mit humanen ven{\"o}sen Endothelzellen der Nabelschnurvene (HUVEC) f{\"u}r vier Stunden. Die LOX-1 Expression zeigte sich beim akuten Koronarsyndrom auf Proteinebene signifikant erh{\"o}ht, auf mRNA-Ebene lie{\"s}en sich keine Unterschiede in der Expression nachweisen. Hierf{\"u}r k{\"o}nnen posttranslationale und –transkriptionale Effekte verantwortlich sein. Korrespondierend zu diesem Ergebnis zeigte sich mit steigender Konzentration von oxidiertem LDL die LOX-1 Proteinexpression beim akuten Koronarsyndrom erh{\"o}ht. Im Trend nahm die LOX-1 mRNA-Expression bei steigender Konzentration an oxidiertem LDL unter Statintherapie ab. Auch f{\"u}r die eNOS zeigten sich {\"a}hnliche Ergebnisse. Auf Proteinebene kam es zu einer signifikant erh{\"o}hten eNOS-Expression bei Zellen, die mit Serum von Patienten mit akutem Koronarsyndrom behandelt wurden. Auf mRNA-Ebene zeigt sich auch hier kein Unterschied in der Expression verglichen zur Kontrollgruppe. Zugrunde liegen k{\"o}nnte ein negativer R{\"u}ckkopplungsmechanismus. Durch einen beim akuten Koronarsyndrom entstehenden NO-Mangel k{\"o}nnte die Expression der eNOS erh{\"o}ht werden. F{\"u}r die Effekte auf die LOX-1 und eNOS-Expression sind Mediatoren im Blut verantwortlich. Au{\"s}erdem konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die Konzentration von oxidiertem LDL mit der LOX-1 Proteinexpression bei HUVEC, die mit Seren von Patienten mit akutem Koronarsyndrom behandelt wurden, korreliert. Auf mRNA-Ebene lie{\"s} sich dieser Zusammenhang nicht nachweisen. Im Trend zeigte sich jedoch bei steigender Konzentration an oxidiertem LDL eine abnehmende mRNA-Expression von LOX-1 unter einer Statintherapie. In der Bestimmung kardiovaskul{\"a}rer Risikofaktoren mittels Durchflusszytometrie zeigten sich beim akuten Koronarsyndrom signifikant erh{\"o}hte Konzentrationen an sP-Selektin und und tPA, sowohl in den arteriellen als auch in den ven{\"o}sen Serumproben. sP-Selektin geh{\"o}rt zur Gruppe der Adh{\"a}sionsmolek{\"u}le, die durch Entz{\"u}ndungsreaktionen, wie sie beim akuten Koronarsyndrom vorliegen, auf aktiviertem Endothel induziert werden. tPA ist ein wichtiger Teil der Blutgerinnung und dient als Indikator f{\"u}r die St{\"o}rung der Fibrinolyse. Au{\"s}erdem kommt es durch tPA zur Freisetzung von Mediatoren, die durch Aktivierung des inflammatorischen Systems zur Entwicklung der Arteriosklerose beitragen. F{\"u}r sVCAM-1, Interleukin-8 und MCP-1 konnten in dieser Arbeit keine signifikant erh{\"o}hten Konzentrationen beim akuten Koronarsyndrom nachgewiesen werden, obwohl andere Arbeitsgruppen bereits positive Zusammenh{\"a}nge nachweisen konnten. Es bleibt weiteren Studien vorbehalten, die Rolle dieser Mediatoren auf die LOX-1 Expression mit spezifischen Hemmstoffen zu untersuchen. Mit steigender LOX-1 mRNA- und Proteinexpression nimmt die tPA-Konzentration ab. Urs{\"a}chlich scheint eine bei erh{\"o}hter LOX-1-Expression vorliegende gest{\"o}rte Gerinnung mit Ausbildung prothrombotischer Effekte zu sein.},
  language  = {de}
}