@phdthesis{Neher2009,
  author    = {Friederike Neher},
  title     = {Einfluss der subdiaphragmalen Vagotomie auf die Immunantwort in der murinen polymikrobiellen Sepsis},
  journal    = {The role of the vagal nerve in murine polymicrobial sepsis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000729-2},
  year      = {2009},
  abstract  = {Neben seiner bekannten Funktion im Autonomen Nervensystem zeigt der Nervus vagus bedeutende Einfl{\"u}sse auf das Immunsystem. Bei diesem als „cholinergic anti-inflammatory pathway“ diskutierten Weg beeinflusst das Autonome Nervensystem {\"u}ber Efferenzen des Nervus vagus Zellen des Immunsystems. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Einfluss einer vollst{\"a}ndigen subdiaphragmalen Vagotomie auf die Immunantwort in der akuten polymikrobiellen Peritonitis und Sepsis untersucht. Um das {\"U}berleben und den Verlauf einer Sepsis unter Vagotomie bei M{\"a}usen zu betrachten, wurden die Tiere im ersten Teil der Arbeit gleichzeitig einer CASP und einer Vagotomie unterzogen. Zur Sepsisinduktion wurde das chirurgische Modell der Colon ascendens stent peritonitis (CASP) an M{\"a}usen gew{\"a}hlt. Durch die CASP kann die Situation einer polymikrobiellen Sepsis realistisch nachgebildet werden. Die Durchtrennung des anterioren und posterioren Anteils des Nervus vagus erfolgte subdiaphragmal. Dieses Modell entspricht dem typischen Bild einer abdominellen Vagotomie, wie sie nach Magen- und Speiser{\"o}hrenresektion klinisch vorkommen kann. In der {\"U}berlebenskinetik zeigte sich, dass die Vagotomie allein keinen Einfluss auf das {\"U}berleben der Versuchstiere hat. In den septischen Tieren f{\"u}hrte sie jedoch zu einer erh{\"o}hten Mortalit{\"a}t. In den darauffolgenden Ex-vivo-Experimenten wurde dieser Zusammenhang n{\"a}her untersucht. Die bakterielle Belastung in verschiedenen Organen und Kompartimenten wurde gemessen. Dabei wurde ein massiver Bakterienbefall des gesamten Organismus nach CASP gesehen. Die Vagotomie zeigte dabei keinen zus{\"a}tzlichen Einfluss auf die Beseitigung der Bakterien. Eine ver{\"a}nderte Immunantwort nach Vagotomie in septischen Tieren konnte anhand der Konzentration diverser Zytokine im Serum und im Leber{\"u}berstand gesehen werden. Wobei die Vagotomie einen Anstieg von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen bewirkte. Die Leber wurde mittels Bestimmung der Leberenzyme im Serum und histologischer F{\"a}rbung eingehend untersucht. Hierbei sah man einen Anstieg der Leberenzyme und einen histopathologischen Leberschaden in den septischen Tieren. Die Vagotomie allein f{\"u}hrte ebenfalls zu h{\"o}heren Leberenzymen im Serum der M{\"a}use. Histopathologisch zeigten die vagotomierten Tiere in der Leber keine Auff{\"a}lligkeiten. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass der Nervus vagus ein wichtiger Immunmodulator in der murinen polymikrobiellen Sepsis ist. Eine alleinige Vagotomie zeigte dabei keinen Einfluss auf das Immunsystem. Allerdings wirkte sie sich in Kombination mit einer septischen Komplikation negativ auf das {\"U}berleben aus. Bei einer Vielzahl bauchchirurgischer Eingriffe ist der Erhalt des Nervus vagus schwierig oder nicht m{\"o}glich. So unterliegen Patienten nach Magen- und Speiser{\"o}hrenresektionen einer erh{\"o}hten perioperativen Mortalit{\"a}t. Hierbei stellt der „cholinergic anti-inflammatory pathway“ einen m{\"o}glichen Angriffspunkt f{\"u}r eine effektive Therapie septischer Patienten nach Oberbauchchirurgie dar.},
  language  = {de}
}