@phdthesis{Rauschenberger2016,
  author    = {Lisa Rauschenberger},
  title     = {Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von Exosomen aus Prostatakarzinomzellen},
  journal    = {Structural and functional characterisation of exosomes secreted by prostate cancer cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002588-4},
  year      = {2016},
  abstract  = {Die Umgestaltung der Tumor-Mikroumgebung, die Modulation nicht-maligner Zellen sowie die Induktion des metastatischen Potentials sind essentielle Vorg{\"a}nge im Rahmen der Tumorprogression. Exosomen sind extrazellul{\"a}re Vesikel eines Durchmessers von 50-150 nm, welche im Rahmen des interzellul{\"a}ren Informationsaustauschs eine m{\"o}glicherweise ma{\"s}gebliche Rolle in Tumorwachstum und Malignit{\"a}tssteigerung innehaben. Ein genaueres Verst{\"a}ndnis ihrer Funktion k{\"o}nnte zu neuen diagnostischen und therapeutischen M{\"o}glichkeiten in der Onkologie verhelfen. Im Rahmen dieser Arbeit erfolgte die Charakterisierung von Exosomen aus Prostatakarzinom (PCa)-Zellen auf molekularer und funktioneller Ebene. Exosomen aus den PCa-Zelllinien LNCaP, PC-3 und PC3-HSP27 wurden anhand Ultrazentrifugation angereichert. Es erfolgte eine Validierung der Pr{\"a}parationsmethode mittels dynamischer Lichtstreuung und Transmissionselektronenmikroskopie. Das exosomale Transkriptom wurde anhand DNA-Microarray, das exosomale Proteom anhand Massenspektrometrie analysiert. Der Auswirkung von PCa-Exosomen auf ihre Umgebung wurde mittels MTT-Vitalit{\"a}tstest und LDH-Zytotoxizit{\"a}tstest nachgegangen. Anhand der SILAC-Methodik erfolgte der Nachweis einer Aufnahme exosomaler Proteine in canine Zellen. Die Analyse der exosomalen Nukleins{\"a}uren- und Protein-Zusammensetzung zeigte, dass Exosomen einerseits einen Fingerabdruck des Zytoplasmas der Ursprungszelle darstellen und, dass andererseits eine spezifische Anreicherung von Membranproteinen stattfindet. Dabei erschien vor allem die Inkorporation kleiner Proteine keinem bestimmten Sortierungsmechanismus zu unterliegen. Die Zellkultur-Experimente lie{\"s}en auf einen Wachstums-inhibierenden Effekt der Exosomen kanzer{\"o}sen Ursprungs auf nicht-maligne Zellen schlie{\"s}en. Des Weiteren konnte eine Aufnahme exosomaler, humaner Proteine in canine Zellen nach einer Inkubationszeit von 6 h nachgewiesen werden. In der Zusammenschau weisen die Ergebnisse auf eine bedeutende Funktion der Exosomen im Rahmen der Modulation der PCa-Mikroumgebung hin. Exosomen ist die Induktion multipler Effekte in Tumor-assoziierten Zielzellen zuzuschreiben, unter anderem die Regulation des Zellwachstums.},
  language  = {de}
}