@phdthesis{MeyerzuSchwabedissen2006,
  author    = {Henriette Meyer zu Schwabedissen},
  title     = {Expression und Lokalisation der Eliminationstransporter ABCB1, ABCG2, ABCC2 und ABCC5 in Plazenta : Einfluss von Gestationsalter, genetischen Polymorphismen und zellularer Differenzierung},
  journal    = {Expression and Lokalization of the efflux transporter ABCB1, ABCG2, ABCC2 and ABCC5 in placenta : influence of gestation, genetic polymorphisms and cellular differention},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-200443-0},
  year      = {2006},
  abstract  = {Die Variabilit{\"a}t von Arzneimitteln wird nicht nur durch die Spezifit{\"a}t der Substanzen f{\"u}r die Zielstrukturen bestimmt, sondern auch durch die interindividuelIe Variabilit{\"a}t von eliminierenden Prozessen. Im Hinblick auf die demographische Entwicklung mit zunehmendem Alter Schwangerer scheint auch die Notwendigkeit einer therapeutischen Intervention der Schwangerschaft wahrscheinlicher. Effekte von maternal gegebenen Arzneimitteln auf das sich entwickelnden Kind sind die Hauptrisiken einer schwangerschafts-assoziierten Therapie. Die Plazenta bildet die Schnittstelle zwischen Mutter und Kind und ist sowohl an der Versorgung, als auch an der Protektion des Kindes beteiligt. Es konnte bereits in vorhergehenden Studien gezeigt werden, dass Transportproteine welche auch die Mitglieder der ABC (ATP-binding cassette) Transporter Familie einschlie{\"s}en, an der Schutzfunktion beteiligt sind. Aus diesem Grund wurde die Expression Lokalisation und Funktion von Mitgliedern der ABC-Transporter in der Plazenta untersucht. N{\"a}her betrachtet wurden P-Glykoprotein (ABCB1), Breast Cancer Restance Protein (ABCG2), Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2) und MRP5. Quantitative Real-Time Reaktion ergab tue Expression der Transport in allen untersuchten 60 Proben von Fr{\"u}h- und Termingeburten. Nachgewiesen werden konnte eine mit den Gestationsalter abnehmende Expression von MRP5, w{\"a}hrend die MRP2 und P-Glykoprotein mRNA mit dem Gestationsalter anstieg. Western Blot Analysen von Membranpr{\"a}paration zeigte {\"a}hnliche Ergebnisse. Mittels Immunfluoreszenz Mikroskopie konnte MRP5 haupts{\"a}chlich in der basalen Membran des Synzytiotrophoblasten und in der Umgebung voll fetalen Gef{\"a}{\"s}en nachgewiesen werden, w{\"a}hrend die anderen 'Transporter haupts{\"a}chlich in der apikalen Syzytiotrophohlasten- Mernbran lokalisiert waren. Dar{\"u}ber hinaus wurde die Ver{\"a}nderung der Expression der Transporter in isolierten Zytotrophoblasten untersucht. Diese Vorl{\"a}uferzellen des Synzytiotrophoblasten differenzieren in vitro und bilden ein multinukle{\"a}res Synzytium. Es zeigte sich, dass mit zunehmender Differenzierung die Expression der Transporter mit der hCG-Sekretion - einem biochemischem Marker der Differenzierung- ansteigt. Zusammenfassend l{\"a}sst sich sagen, dass die Expression der hier untersuchten Transporter vorn Gestationsalter abh{\"a}ngig ist und sich mit der Differenzierung der Cytotrophoblasten ver{\"a}ndert.},
  language  = {de}
}