@phdthesis{Wetterau2010,
  author    = {Elmar Wetterau},
  title     = {Beeinflussung der Expression des Rezeptors f{\"u}r oxidiertes LDL durch Bradykinin, Prostacyclin und Adenosin in ven{\"o}sen Endothelzellen aus Nabelschn{\"u}ren},
  journal    = {Influence of expression of the oxidized LDL receptor by bradykinin, prostacyclin and adenosine in human umbilical vein endothel cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000880-3},
  year      = {2010},
  abstract  = {Arteriosklerose und ihre Komplikationen sind wesentliche Ursachen der Mortalit{\"a}t in Industrienationen. Der „oxidized-LDL-receptor-1“ (LOX-1), der wichtigste endotheliale Rezeptor f{\"u}r proatherogenes oxLDL, ist essentiell an Entstehung und Progression der Arteriosklerose beteiligt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Modulation von LOX-1 durch vasoaktive Substanzen in einem Modell endothelialer Dysfunktion in vitro zu untersuchen. Die Genexpressionsanalyse von eNOS diente zur Validierung des Zellkulturmodells. BK, PGI2 und Adenosin wurden als negative Regulatoren der LOX-1-Expression postuliert. Au{\"s}erdem wurde die Beteiligung von drei Proteinkinasen an der Regulierung von LOX-1 im Bradykinin-Signalweg durch spezifische Hemmung betrachtet. Es wurden Bradykinin und Prostacyclin als repr{\"a}sentative periphere Vasodilatatoren und Adenosin als kardialer Vasodilatator gew{\"a}hlt und ihr Einfluss auf die Expression von LOX-1 und eNOS in HUVEC nach 4 und 12 Stunden mittels RT-PCR und Western Blot quantifiziert. In einem Viabilit{\"a}tstest gab es keinen Hinweis auf zytotoxische Kombinationen der Testsubstanzen. Es konnte gezeigt werden, dass BK und PGI2 eine TNF-α induzierte {\"U}berexpression von LOX-1 senken. Es konnte des Weiteren gezeigt werden, dass BK und PGI2 eine TNF-α induzierte Downregulation von eNOS wieder aufheben. Zus{\"a}tzlich lie{\"s} sich nachweisen, dass Adenosin eine TNF-α induzierte {\"U}berexpression von LOX-1 senken kann. Eine Beteiligung von p38MAP-Kinase und PI3-Kinase bei der Signaltransduktion der von Bradykinin induzierten Effekte lie{\"s} sich nicht nachweisen. In TNF-α induzierten HUVEC unter Rho-Hemmung konnte Bradykinin eine LOX-1 Hochregulierung verhindern. Eine Wirkung von Bradykinin auf einen Rho-Kinase-abh{\"a}ngigen Signalweg der LOX-1-Expression ist somit wahrscheinlich. Eine Beteiligung von BK, PGI2 und Adenosin an der Modulation von LOX-1 konnte in dieser Arbeit nachgewiesen werden und ist in vivo besonders im Rahmen von Pr{\"a}- und Postkondi-tionierungsprozessen von Interesse. In murinen Modellen lie{\"s} sich eine Reduktion der In¬farktgr{\"o}{\"s}e in Abh{\"a}ngigkeit der LOX-1-Aktivit{\"a}t bereits nachweisen. Auch in hypertensiven Ratten zeigte Bradykinin einen Einfluss auf die ventrikul{\"a}re LOX-1-Proteinexpression. Der Zusammenhang von BK, PGI2, Adenosin und LOX-1 sowie der beteiligten Signal¬¬kaska¬den ist ein Aspekt kardiologischer Grundlagenforschung mit therapeutischem Potenzial.},
  language  = {de}
}