@phdthesis{Kuehlhorn2014,
  author    = {Franziska K{\"u}hlhorn},
  title     = {Die Rolle von Foxp3-positiven regulatorischen T-Zellen in der polymikrobiellen murinen Sepsis},
  journal    = {The role of Foxp3+ regulatory T cells in polymicrobial murine sepsis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001954-7},
  year      = {2014},
  abstract  = {Trotz moderner intensivmedizinischer Behandlung bleibt die Sepsis eine bedrohliche Komplikation operativer Eingriffe. Welche Rolle regulatorische T-Zellen (Tregs) bei ihrer Pathogenese spielen, wird kontrovers diskutiert. In der vorliegenden Arbeit wurden DEREG-M{\"a}use verwendet, um die Funktion von Foxp3+ Tregs im murinen Sepsismodell der cecal ligation and puncture (CLP) zu untersuchen. Der Transkriptionsfaktor Foxp3 ist aktuell der beste Marker f{\"u}r Tregs. DEREG-M{\"a}use exprimieren unter der Kontrolle des foxp3-Lokus ein enhanced green fluorescent protein und Diphtherietoxin-Rezeptoren, sodass endogene Tregs ex vivo einfach visualisiert und in vivo selektiv depletiert werden k{\"o}nnen. Sepsis f{\"u}hrte zu einer schnellen systemischen Aktivierung von Foxp3+ Tregs. 24 h nach CLP waren ihr suppressorisches Potential und die Expression von Aktivierungsmarkern stark erh{\"o}ht. Zudem wurde das Verh{\"a}ltnis zwischen Tregs und T-Effektorzellen (Teffs) zu Gunsten der Tregs verschoben. Die Depletion endogener Foxp3+ Tregs vor Sepsisinduktion zeigte, dass diese Zellen das {\"U}berleben verbessern: Drei Tage nach CLP lebten noch 25 \% der Treg-kompetenten Tiere, jedoch nur 5 \% der Treg-depletierten Tiere. Dieser Effekt der Treg-Depletion war statistisch signifikant, wurde aber erst mit einer Latenz von 30 h nach CLP sichtbar. Vorher erschien der Verlauf der {\"U}berlebenskurve unabh{\"a}ngig von der Kontrolle durch Tregs. Durch einen adoptiven Transfer von pr{\"a}aktivierten Tregs konnte der protektive Effekt von endogenen Tregs bei einer Sepsis nicht vergr{\"o}{\"s}ert werden.},
  language  = {de}
}