@phdthesis{Fuchs2012, author = {Christian Fuchs}, title = {Der Einfluss von Argatroban auf die Leukozyten-Endothel-Interaktion und die intestinale Kapillarperfusion w{\"a}hrend experimentell induzierter Sepsis}, journal = {Argatroban administration reduces leukocyte adhesion and improves capillary perfusion within the intestinal microcirculation in experimental sepsis}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001155-7}, year = {2012}, abstract = {Die erfolgreiche Behandlung der Sepsis ist bis heute eine Herausforderung in der Intensivmedizin. Antikoagulantien stellen eine neue Therapieoption dar, denn das Gerinnungs- und Immunsystem sind eng miteinander verkn{\"u}pft sind. Thrombin scheint eines der wichtigsten verkn{\"u}pfenden Enzyme zu sein, da es sowohl an der Gerinnungskaskade und auch an der Leukozytenrekrutierung und der darauffolgenden St{\"o}rung der Mikrozirkulation beteiligt ist. In dieser Arbeit wurden die Effekte des direkten Thrombininhibitor Argatroban auf die intestinale Kapillarperfusion und die Endothel-Leukozyten-Interaktion von Ratten w{\"a}hrend experimentell induzierter Sepsis untersucht. 40 m{\"a}nnliche Lewis Ratten wurden in 4 Gruppen eingeteilt (n=10): Schein-Operation (SHAM), experimentelle Sepsis (colon ascendens stent peritonitis – CASP), CASP-Gruppe mit Argatroban-Gabe (CASP+ARG) und SHAM-Gruppe mit Argatroban-Gabe (SHAM+ARG). 16 Stunden nach Einsetzen des Stents oder der SHAM-Operation erhielten die Tiere der CASP+ARG und SHAM+ARG Gruppen 2 mg/kg Argatroban (ARG) intraven{\"o}s. Die Tiere der anderen Gruppen erhielten einen volumen{\"a}quivalenten Bolus an isotonischer 0,9 \% Natriumchloridl{\"o}sung. Anschlie{\"s}end erfolgte nach 60 Minuten die Intravitalmikroskopie. Die Gabe von Argatroban verbesserte statistisch signifikant im Vergleich zu unbehandelten Tieren bei CASP-Tieren die Kapillarperfusion, besonders der Mukosa und verringerte statistisch signifikant in Venolen mit einem Durchmesser von 50-80 µm die Anzahl von aktivierten Leukozyten in der intestinalen Submukosa. Die funktionelle Kapillardichte, als Marker der kapillaren Perfusion, wurde durch Argatroban in septischen Ratten verbessert und gleichzeitig wurden durch die verminderte Leukozytenadh{\"a}renz am Endothel antiinflammatorische Eigenschaften nachgewiesen. Die Therapie der Sepsis mit Argatroban k{\"o}nnte durch die verbesserte intestinale Kapillarperfusion vorteilhaft f{\"u}r das Outcome sein.}, language = {de} }