@phdthesis{Schuetze2016,
  author    = {Konrad Sch{\"u}tze},
  title     = {Mechanismen der Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t nach neonataler Sympathektomie bei proximalen Widerstandsarterien von Wistar-Ratten},
  journal    = {Mechanisms of increased noradrenaline sensitivity in proximal resistance artery function after neonatal sympathectomy in Wistar rats},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002395-7},
  year      = {2016},
  abstract  = {In vorrausgegangen Studien konnte gezeigt werden, dass neonatale Sympathektomie bei SHR eine Senkung des arteriellen Mitteldrucks hervorruft. Es zeigte sich bei renalen Widerstandsgef{\"a}{\"s}en sympathektomierter SHR eine gesteigerte Noradrenalin-Sensitivit{\"a}t und eine vermehrte Vasokonstriktion nach spezifischer L-Typ-Ca2+-Kanalaktivierung. Die Mechanismen der Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t nach neonataler Sympathektomie sind Gegenstand der vorliegenden Arbeit. Ziel der durchgef{\"u}hrten Experimente war es, m{\"o}gliche Ver{\"a}nderungen nach neonataler Sympathektomie in renalen und mesenterialen Widerstandsgef{\"a}{\"s}en zu charakterisieren und dabei auf eine Abh{\"a}ngigkeit vom Gef{\"a}{\"s}bett und Geschlecht zu untersuchen. Es wurden normotensive Wistar-Ratten verwendet, welche per Guanethidin-Injektionen und bilateralen Entfernung des Nebennierenmarks sympathisch denerviert worden und schein-sympathektomierte Kontrollen. Im Alter von 11-14 Wochen erfolgte die myographische Untersuchung der proximalen Widerstandsarterien von Niere und Mesenterium. Daf{\"u}r wurden die distalen Interlobararterien der Niere und die 3. Generation von Aufzweigungen der Arteria mesenterica superior beider Geschlechter verwendet. Zus{\"a}tzlich wurden diese Gef{\"a}{\"s}e per real-time PCR auf die Expression verschiedener Gene untersucht. Die entnommenen isolierten Segmente der renalen und mesenterialen Widerstandsgef{\"a}{\"s}e wurden zun{\"a}chst hinsichtlich ihres Kontraktionsverhaltens myographisch untersucht. Daf{\"u}r erstellten wir kumulative Konzentrations-Wirkungs-Kurven unter Gabe von Noradrenalin. Es zeigte sich bei renalen und mesenterialen Arterien der sympathektomierten Tiere eine signifikante Linksverschiebung der Konzentrations-Wirkungs-Kurve als Ausdruck einer gesteigerten Sensitivit{\"a}t der Gef{\"a}{\"s}e auf Noradrenalin nach neonataler Sympathektomie. In einem zweiten myographischen Experiment untersuchten wir die Ver{\"a}nderungen der Gef{\"a}{\"s}antwort auf kumulative Stimulation mittels Noradrenalin unter L-Typ-Ca2+-Hemmung mittels Nifedipin. In diesem Experiment zeigte sich bei den renalen Arterien der sympathektomierten Tiere eine Rechtsverschiebung der Konzentrations-Wirkungs-Kurven. Dieser Effekt war an den mesenterialen Arterien nicht nachzuweisen. Im dritten Experiment untersuchten wir die Gef{\"a}{\"s}e auf ihr Kontraktionsverhalten nach selektiver L-Typ-Ca2+-Aktivierung mittels S-(-)-BayK8644. Wir konnten dabei bei den renalen, aber nicht in den mesenterialen Arterien eine signifikante Vasokonstriktion bei den sympathektomierten Tieren nachweisen. Zur weiteren Untersuchung der Mechanismen, die zu dieser Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t f{\"u}hren, wurden im letzten Experiment Konzentrations-Wirkungs-Kurven f{\"u}r Noradrenalin unter ROCK-Inhibition mittels Y27632 erstellt. Es zeigte sich bei den renalen Arterien der sympathektomierten Gruppe eine signifikante Rechtsverschiebung der NA Konzentrations-Wirkungs-Kurven durch die Inhibition der ROCK. Dieser Effekt konnte f{\"u}r die mesenterialen Arterien nicht nachgewiesen werden. In den beschriebenen myographischen Experimenten lie{\"s}en sich keine geschlechtsspezifische Unterschiede feststellen. Die renalen und mesenterialen Gef{\"a}{\"s}e wurden anschlie{\"s}end noch in einer real-time PCR auf die Expression der ROCK-I, ROCK-II und der Cav1.2-Kan{\"a}le hin untersucht und auf die Haushaltsgene β-Actin und PBGD normiert. Es zeigte sich in der Gruppe der weiblichen sympathektomierten Tiere eine signifikant gesteigerte Expression der Cav1.2-Kan{\"a}le in den untersuchten Nierenarterien. In der Gruppe der m{\"a}nnlich-sympathektomierten und den Mesenterialarterien beider Geschlechter zeigten sich keine Ver{\"a}nderungen in der Expression der ROCK oder der Cav1.2-Kan{\"a}le. Aus den Ergebnissen l{\"a}sst sich schlussfolgern, dass neonatale Sympathektomie bei normotensiven Ratten zu einer gesteigerten Noradrenalin-Sensitivit{\"a}t der glatten Muskelzellen von renalen und mesenterialen Widerstandsarterien f{\"u}hrt. Diese Noradrenalin-Supersensitivit{\"a}t zeigt eine Abh{\"a}ngigkeit vom Gef{\"a}{\"s}bett. In den renalen Arterien der sympathektomierten Tiere lie{\"s} sich eine gesteigerte Abh{\"a}ngigkeit der Noradrenalin-induzierten Vasokonstriktion von der ROCK und der Funktion der Cav1.2-Kan{\"a}le nachweisen. Hinweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede nach neonataler Sympathektomie zeigten sich in der Expression der Cav1.2-Kan{\"a}le, welche in der Gruppe der weiblich sympathektomierten Tiere gesteigert waren.},
  language  = {de}
}