@phdthesis{Bysikiewicz2012,
  author    = {Anne Bysikiewicz},
  title     = {Die Rolle der Signaltransduktion von HER1 bis HER4 bei der Tumorentwicklung am Beispiel eines transgenen Tiermodells},
  journal    = {The role of signaling of HER-1 to HER-4 in tumor progression using the example of a transgenic mouse model},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001305-3},
  year      = {2012},
  abstract  = {Das Pankreaskarzinom hat mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung von vier bis sechs Monaten nach der Diagnosestellung und einer 5-Jahres-{\"U}berlebensrate von lediglich 6 \% eine extrem schlechte Prognose. Neben Umweltfaktoren beeinflussen verschiedene Mutationen (p53, Kras), die die Entstehung und Progression eines Pankreaskarzinoms. Aufgrund der geringen chirurgischen M{\"o}glichkeiten konzentriert sich die Behandlung auf chemotherapeutische, radiotherapeutische und alternative Ma{\"s}nahmen. Einen gro{\"s}en Schwerpunkt in der Karzinombehandlung bildet dabei das Signalnetzwerk der EGF-Rezeptoren, die zellul{\"a}re Prozesse, wie Wachstum, Differenzierung, Zellmotilit{\"a}t und das {\"U}berleben der Zelle regulieren. Viele Therapeutika gegen das EGFR Signalnetzwerk befinden sich zurzeit in der klinischen Testphase, zeigten jedoch bisher nur marginale {\"U}berlebensvorteile f{\"u}r die behandelten Patienten. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den therapeutischen Nutzen einer Anti-EGFR-Therapie bei der Tumorbehandlung n{\"a}her zu bestimmen. In Zellkulturanalysen konnte nachgewiesen werden, dass auch bei Vorliegen einer Kras-Mutation die Signaltransduktion der EGF-Rezeptoren durch externe Wachstumsfaktoren zus{\"a}tzlich aktiviert wird und einen Einfluss auf die Zellproliferation und Migration haben kann. In beiden Tiermodellen (p48+/cre; LSL-KrasG12D / p48+/cre; LSL-Trp53R172H/+; LSL-KrasG12D) kommt es zu endogenen pankreasspezifischen Ver{\"a}nderungen, die durch die Kras-Mutation hervorgerufen und durch die zus{\"a}tzliche p53-Mutation verst{\"a}rkt wurden. Die Analyse der Histologien zeigte eine Zunahme der Expressionsraten einzelner Rezeptoren und Liganden vom pr{\"a}malignen Stadium zum Tumorgewebe. Die Expression der Rezeptoren korrelierte mit den Dysplasiegraden der Zellen in den duktalen L{\"a}sionen. Dabei wurden die Rezeptoren HER-1 und HER-2 nur zu Beginn der Tumorentstehung exprimiert, die Rezeptoren HER-3 und HER-4 {\"u}berwiegend im sp{\"a}teren Verlauf der. Zus{\"a}tzlich konnte nachgewiesen werden, dass einige der L{\"a}sionen durch Transdifferenzierung auch aus Inselzellen entstanden sind. Die hier gewonnenen Ergebnisse zeigen die Individualit{\"a}t einzelner Tumore die aus einem Gewebe entstehen und verdeutlichen die Notwendigkeit einer Protein-Expressionsanalyse vor Beginn einer Antitumorbehandlung. Dadurch k{\"o}nnen Therapeutika gegen das EGFR-System spezifischer eingesetzt, ihre Effizienzen erh{\"o}ht, Nebenwirkungen reduziert werden und unn{\"o}tige bzw. wirkungslose Therapien vermieden werden.},
  language  = {de}
}