@phdthesis{Koschuetzke2018, author = {Leif Torben Kosch{\"u}tzke}, title = {Verhaltensanalyse von SrGAP3-Defizienz im Tiermodell}, journal = {Behavioural Analysis of SrGAP3-Deficiency in Mice}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-24252}, pages = {67}, year = {2018}, abstract = {Mentale Retardierung (MR) wird definiert als ein erniedrigter Intelligenzquotient unter beziehungsweise gleich 70. Man wei{\"s}, dass MR im Rahmen anderer Krankheiten, wie Autismus oder Schizophrenie eine starke genetische Komponente in der Entstehung aufweist. Diesen Krankheiten liegen h{\"o}chstwahrscheinlich entwicklungsbedingte Fehlanlagen von Nervenzellverbindungen, sowie eine verminderte synaptische Plastizit{\"a}t, also aktivit{\"a}tsbedingte Ver{\"a}nderungen der bestehenden Nervenzellverbindungen, zugrunde. Dieses Spektrum an Erkrankungen wird h{\"a}ufig als Neurodevelopmental Disorders (ND) zusammengefasst. In den letzten Jahren wurden viele Gene identifiziert, die einerseits mit dem physiologischen Lernen, als auch bei deren Abwesenheit oder Fehlfunktion mit MR oder anderen Krankheiten im Spektrum der ND assoziiert werden konnten. Dazu geh{\"o}rt das SrGAP3-Gen mit dem dazugeh{\"o}rigen Produkt, dem Protein (Slit-Robo Rho-GTPase activating Protein 3). Gegenstand dieser Arbeit waren genetisch modifizierte M{\"a}use (Knockoutm{\"a}use), deren SrGAP3-Gene vollst{\"a}ndig ausgeschaltet wurden. In vorhergehenden morphologischen Untersuchen zeigten diese M{\"a}use eindr{\"u}ckliche Ver{\"a}nderungen des Zentralen Nervensystems (ZNS), wie eine Vergr{\"o}{\"s}erung der Hirnmasse und insbesondere des Gesamtvolumens. Zudem fiel eine Vergr{\"o}{\"s}erung der Ventrikel, den fl{\"u}ssigkeitsgef{\"u}llten Hohlr{\"a}umen des ZNS, auf. Diese Vergr{\"o}{\"s}erung wird als Hydrocephalus bezeichnet. In dieser Arbeit wurden vergleichende Verhaltensversuche von gesunden Kontrollm{\"a}usen und modifizierten Knockoutm{\"a}usen durchgef{\"u}hrt. Diese Versuche beinhalteten unter anderem die Beobachtung der motorischen F{\"a}higkeiten im Open Field, {\"u}ber Erfassung der Neugierde im Hole Board, r{\"a}umliches Lernen im Morris Water Maze, Nestbauverhalten im Nest Building, sowie eine Erfassung des Grabtriebes im Marble Burying. Zu unserer {\"U}berraschung zeigten die Knockoutm{\"a}use insbesondere in den Lerntests keine statistisch signifikante Verschlechterung, obwohl sie so starke Auff{\"a}lligkeiten in der Anatomie zeigten. Die signifikante Verschlechterung im Marble Burying, sowie das in Voruntersuchungen auff{\"a}llig eingeschr{\"a}nkte Sozialverhalten der Knockoutm{\"a}use, lassen in der Gesamtschau von der Annahme einer MR in Assoziation mit dem SrGAP3-Gendefekt Abstand nehmen. Eher r{\"u}cken andere Krankheiten im Spektrum der ND in den Fokus. Insbesondere sei hier die Schizophrenie zu erw{\"a}hnen bei der eine genetische Komponente mit Defekten von SrGAP3-{\"a}hnlichen Genen bereits in der Literatur beschrieben wurde.}, language = {de} }