@phdthesis{Enderes2017,
  author    = {Jana Enderes},
  title     = {Auswirkung der Gabe des Medikamentes FTY720 auf die Entwicklung einer abdominellen Sepsis im murinen CASP Modell},
  journal    = {The impact of the administration of FTY720 on the development of abdominal sepsis in a murine CASP model},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002703-5},
  year      = {2017},
  abstract  = {FTY720 ist ein Immunsuppressivum, das zur Behandlung der schubf{\"o}rmigen Multiplen Sklerose (MS) zugelassen ist. FTY720 d{\"a}mpft das adaptive Immunsystem, indem es durch seinen funktionellen Antagonismus am Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor 1 zu einer Sequestration von T-Zellen in sekund{\"a}r lymphatischen Organen f{\"u}hrt. Bislang ist allerdings unklar, ob durch diese FTY720-induzierte Lymphopenie Patienten mit MS einem erh{\"o}hten Risiko f{\"u}r schwerere Verl{\"a}ufe postoperativer infekti{\"o}ser Komplikationen, wie zum Beispiel einer abdominellen Sepsis, ausgesetzt sind. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es die Auswirkung einer FTY720-induzierten Lymphopenie auf den Verlauf einer postoperativen polymikrobiellen Sepsis im murinen colon ascendens stent peritonitis (CASP)-Modell zu untersuchen. Zun{\"a}chst erfolgte eine ausf{\"u}hrliche Charakterisierung verschiedener Leukozytenpopulationen und Zytokine im Verlauf der CASP, welche die Grundlage f{\"u}r die Untersuchung der FTY720-induzierten Ver{\"a}nderungen bildete. Anschlie{\"s}end erfolgte eine ausf{\"u}hrliche Charakterisierung der Auswirkung von FTY720 auf Zellpopulationen und Zytokine in sekund{\"a}r lymphatischen Organen nach Induktion einer CASP. Dar{\"u}ber hinaus wurde eine {\"U}berlebenskinetik mit FTY720- und Placebo behandelten Tieren im CASP-Modell durchgef{\"u}hrt. Hierbei wurde die H{\"a}lfte der Tiere der jeweiligen Gruppe mit einem Breitspektrumantibiotikum behandelt. Die Behandlung mit FTY720 nach CASP-Induktion bewirkte eine Umverteilung der Zellpopulationen im peripheren Blut, in der Peritonealh{\"o}hle und in der Milz. Sowohl die lymphoide als auch die myeloide Zellreihe waren hierbei betroffen. Allerdings gab es keinen Unterschied im {\"U}berleben zwischen FTY720- und Placebo behandelten Tieren nach CASP-Induktion. Die Behandlung mit einem Breitspektrumantibiotikum erh{\"o}hte das {\"U}berleben in FTY720- und Placebo behandelten Tieren gleicherma{\"s}en. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass eine Hemmung der T-Zellmigration sowie die Induktion einer peripheren Lymphopenie mit einer verminderten Anzahl an T- und B-Zellen das {\"U}berleben im CASP-Modell nicht beeinflusste. Es kann daher vermutet werden, dass die Behandlung mit FTY720 in Patienten mit MS, die an einer Sepsis leiden, wahrscheinlich mit keiner erh{\"o}hten Mortalit{\"a}t einhergeht.},
  language  = {de}
}