@phdthesis{Foellner2008,
  author    = {Ulrike F{\"o}llner},
  title     = {Untersuchungen zur Lokalisation und Expression der humanen beta-Glucuronidase im gesunden und pathologisch ver{\"a}nderten Pankreasgewebe},
  journal    = {Localisation and Expression der human beta-glucuronidase in pancreatitic tissue},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000495-3},
  year      = {2008},
  abstract  = {F{\"u}r die Therapie von Pankreaserkrankungen, insbesondere f{\"u}r fortgeschrittene Pankreasadenokarzinome gibt es kaum suffiziente Behandlungsmethoden. Durch chirurgische Interventionen kann der Tumor h{\"a}ufig nicht vollst{\"a}ndig entfernt werden und eine pharmakologische Radiochemotherapie f{\"u}hrt zu Nebenwirkungen, durch die die Lebensqualit{\"a}t der Patienten deutlich eingeschr{\"a}nkt wird. Durch den Einsatz von Prodrugs k{\"o}nnte dieses Problem gel{\"o}st werden. Bei Prodrugs handelt es sich um zun{\"a}chst inaktive Pharmaka, die durch eine auf den Wirkort beschr{\"a}nkte enzymatische Spaltung aktiviert werden. Bei der humanen β–Glukuronidase handelt es sich um ein solches Enzym. Aufgrund ihrer extrazellul{\"a}ren Lokalisation und verst{\"a}rkten Expression im Tumorgewebe verschiedenen Ursprungs ist sie f{\"u}r eine Prodrug-Therapie geeignet. F{\"u}r einen erfolgreichen Einsatz der β–Glukuronidase in der Therapie von Pankreaserkrankungen sind Untersuchungen {\"u}ber die genaue Lokalisation im gesunden und pathologisch ver{\"a}nderten Pankreasgewebe wichtig. Ziel der vorliegenden Arbeit war es deshalb, die mRNA und das Protein in gesundem Pankreasgewebe, im akut und chronisch entz{\"u}ndeten Pankreasgewebe und in unterschiedlich weit entwickelten Pankreaskarzinomen zu lokalisieren und mittels densitometrischer und molekularbiologischer Analysen in diesen Pr{\"a}paraten zu quantifizieren. Mittels in situ Hybridisierung und Immunhistochemie konnte die β–Glukuronidase im gesunden Pankreasgewebe in exokrinen und gering schw{\"a}cher in endokrinen Zellen lokalisiert werden. Im akut entz{\"u}ndeten Pankreasgewebe (Pankreatitis) wurde die β-Glukuronidase in exokrinen Zellen und in den pankreatischen Ausf{\"u}hrungsg{\"a}ngen detektiert. Ebenfalls im exokrinen Pankreasgewebe aber nicht in den Ausf{\"u}hrungsg{\"a}ngen konnte bei chronischer Pankreatitis die β-Glukuronidase nachgewiesen werden. F{\"u}r die genaue Lokalisation der β-Glukuronidase-mRNA und -Proteins in Pankreastumoren standen Gewebeproben verschiedener „Tumor-Grading-Stufen“ zur Verf{\"u}gung. Im G1, -G2- und G3-Tumorgewebe konnte die β-Glukuronidase in malignen exokrinen Dr{\"u}senzellen und im nekrotischen Gewebe lokalisiert werden. Au{\"s}erdem konnte in der vorliegenden Arbeit bei Pr{\"a}paraten von chronischer Pankreatitis die β-Glukuronidase-Aktivit{\"a}t mittels enzymhistochemischer Methoden in pankreatischen Ausf{\"u}hrg{\"a}ngen, exokrinen Dr{\"u}senzellen und in endokrinen Inselzellen detektiert werden. Im Zweiten Teil der Arbeit wurde die Expression der β-Glukuronidase im Pankreasgewebe untersucht. Die Untersuchungen zeigten die h{\"o}chste Expression der β-Glukuronidase-mRNA im Karzinomgewebe im Vergleich zu normalem Gewebe. Dabei wurde in G1-Tumoren eine geringere β-Glukuronidase-mRNA-Expression als in G2- und G3-Pankreaskarzinomen nachgewiesen. Im Gegensatz dazu konnte der h{\"o}chste β-Glukuronidase-Proteinlevel bei chronischer Pankreatitis nachgewiesen werden, gefolgt von G2- und G3-Pankreaskarzinomen. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen ein verst{\"a}rktes Vorkommen der β-Glukuronidase in pathologisch ver{\"a}ndertem Pankreasgewebe. Da aber gleichzeitig ein Nachweis in gesundem Pankreasgewebe und in verschiedenen anderen Zellen, wie z.B. Leukozyten erfolgte, k{\"o}nnte dies ein Problem in der Therapie spezifischer Pankreaserkrankungen mit β-Glukuronidase Prodrugs darstellen. Auf einen Einsatz von β-Glukuronidase Prodrugs in der Behandlung von Pankreaserkrankungen sollte deshalb verzichtet werden.},
  language  = {de}
}