@phdthesis{Brackrock2018,
  author    = {Diana Brackrock},
  title     = {Herstellung und Charakterisierung neuer DNA- und Proteinvakzine gegen das Disialogangliosid GD2 zur aktiven Immuntherapie des Neuroblastoms},
  journal    = {Construction and characterization of DNA and protein vaccines directed against disialogangliosid GD2 for active immunotherapy of neuroblastoma},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002972-1},
  year      = {2018},
  abstract  = {Das Disialogangliosid GD2 stellt ein attraktives Zielantigen f{\"u}r die Immuntherapie des Neuroblastoms dar, da es ubiquit{\"a}r und in hoher Dichte auf den Neuroblastomzellen exprimiert wird. Vor kurzem gelang die Entwicklung einer effektiven passiven Immuntherapie f{\"u}r Hochrisiko-Patienten, basierend auf dem anti-GD2-Antik{\"o}rper ch14.18. Da es mittels der passiven Immuntherapie nicht gelingt, ein Immunged{\"a}chtnis zu induzieren, bestand das Ziel der vorliegenden Arbeit darin, eine Strategie f{\"u}r eine aktive Immuntherapie zu entwickeln. Diese Strategie basierte auf dem Konzept des anti-Idiotyp-Antik{\"o}rpers, welcher das urspr{\"u}ngliche Antigen imitiert und als das interne Abbild dieses Antigens gilt. Eine aktive Immuntherapie mit einem solchen anti-Idiotyp-Antik{\"o}rper kann damit eine antigen-spezifische humorale Immunantwort generieren. Ein entsprechender anti-Idiotyp-Antik{\"o}rper namens Ganglidiomab, welcher das Tumorantigen GD2 imitiert, wurde bereits mittels klassischer Hybridomtechnik in unserer Arbeitsgruppe generiert und in vitro charakterisiert. Die vorliegende Arbeit konnte nun zeigen, dass eine aktive Immunisierung mit Ganglidiomab im syngenen Neuroblastom-Mausmodell eine humorale GD2-spezifische Immunantwort induziert und die Aktivierung der GD2-spezifischen Antik{\"o}rper-abh{\"a}ngigen zellvermittelten Zytotoxizit{\"a}t und Komplement-abh{\"a}ngigen Zytotoxizit{\"a}t bewirkt. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurden f{\"u}r eine alternative DNA-Vakzinierung zwei Expressionsplasmide generiert, die f{\"u}r die single-chain variable fragments (scFv, Einzelkettenfragmente) des anti-Idiotyp-Antik{\"o}rpers Ganglidiomab kodierten. Beide scFv-Expressionsplasmide zeigten in vitro ein GD2-spezifisches Mimikry und f{\"u}hrten in vitro zu einer intrazellul{\"a}ren scFv-Proteinexpression und Proteinsekretion. Es konnte damit geschlussfolgert werden, dass sich beide Expressionsplasmide gut f{\"u}r eine zuk{\"u}nftige DNA-Vakzinierung eignen. Zusammenfassend demonstrierten die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit, dass sowohl eine Proteinvakzinierung mit einem das GD2 strukturell imitierenden anti-Idiotyp-Antik{\"o}rper als auch eine DNA-Vakzinierung mit den darauf basierenden scFv erfolgsversprechende Ans{\"a}tze im Hinblick auf eine aktive Immunisierung beim Hochrisiko-Neuroblastom darstellen.},
  language  = {de}
}