@phdthesis{Kostek2017,
  author    = {Lisanne Kostek},
  title     = {Zum Einfluss von Eisenchelatoren auf die intestinale Mikrozirkulation bei systemischer Inflammation und experimenteller Sepsis},
  journal    = {Iron Chelation Improves the Intestinal Microcirculation in Systemic Inflammation and Experimental Sepsis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-24493},
  pages     = {83},
  year      = {2017},
  abstract  = {Eisen als wichtigstes Spurenelement im menschlichen K{\"o}rper bedingt, dass f{\"u}r nahezu alle Erkrankungen, insbesondere chronische und akute Entz{\"u}ndungsreaktionen eine fein regulierte Eisenhom{\"o}ostase von besonderer Bedeutung ist. Ziel dieser Arbeit war es den Einfluss von zwei neuen Eisenchelatoren, DIBI und MAHMP auf die intestinale Mikrozirkulation bei experimenteller Sepsis zu evaluieren. Im Rahmen einer Sepsis k{\"o}nnen Eisenchelatoren eine m{\"o}gliche neue Therapieoption darstellen, indem sie zum einen in verschiedenen Kompartimenten freies Eisen binden k{\"o}nnen, welches folglich nicht mehr zur Generierung reaktiver Sauerstoffspezies zur Verf{\"u}gung steht, und zum anderen die Bioverf{\"u}gbarkeit freien Eisens f{\"u}r Stoffwechselprozesse und Zellteilung pathogener Keime reduzieren. Hierzu f{\"u}hrten wir intravitalmikroskopische Untersuchungen des Darmes an zwei murinen Modellen der experimentellen Sepsis durch. Wir konnten zeigen, dass bei Endotoxin{\"a}mie eine Behandlung mit MAHMP die Leukozytenaktivierung reduziert, die intestinale Kapillarperfusion verbessert und vor einen histologischen Mukosaschaden sch{\"u}tzt und somit anti-inflammatorisch wirkt. Im CASP-Modell f{\"u}hrte die Behandlung einer polybakteriellen Peritonitis mit DIBI zur signifikanten Reduktion der Leukozytenaktivierung. Dies begr{\"u}nden wir haupts{\"a}chlich durch eine antibakterielle Wirkung von DIBI, welche durch extrazellul{\"a}re Eisenrestriktion quantitativ das Bakterienwachstum reduziert, und folglich {\"u}ber eine Reduktion Toxin-vermittelter, intrazellul{\"a}rer Signaltransduktionskaskaden sekund{\"a}r antiinflammatorisch wirkt.},
  language  = {de}
}