@phdthesis{Bexten2016,
  author    = {Maria Bexten},
  title     = {Expression von Transporterproteinen und metabolisierenden Enzymen in humanem Blasenepithel und Charakterisierung der Affinit{\"a}t von Trospiumchlorid zu humanen Transporterproteinen},
  journal    = {Expression of Drug Transporters and Drug Metabolizing Enzymes in the Bladder Urothelium in Man and Affinity of the Bladder Spasmolytic Trospium Chloride to Transporters Likely Involved in Its Pharmacokinetics},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002429-7},
  year      = {2016},
  abstract  = {Das wasserl{\"o}sliche, quatern{\"a}re Kation Trospiumchlorid (TC) wird nur unvollst{\"a}ndig aus dem Darmlumen resorbiert, weist ein hohes Verteilungsvolumen auf und wird in die Leber aufgenommen und {\"u}ber Urin und Stuhl eliminiert. Die Blut-Hirn-Schranke {\"u}berwindet es nicht und hat dadurch in der Anwendung als Anticholinergikum in der Behandlung des Syndroms der {\"U}beraktiven Blase (OAB) einen entscheidenden Vorteil gegen{\"u}ber anderen Anticholinergika, da keine zerebralen Nebenwirkungen auftreten. Um relevante pharmakokinetische Transportmechanismen f{\"u}r TC absch{\"a}tzen zu k{\"o}nnen, wurden in der vorliegenden Arbeit u. a. die mRNA-Expression von Transporterproteinen in humanem Blasenurothel gemessen und zellbasierte Transportassays zur Bestimmung der Affinit{\"a}t von TC zu verschieden pharmakokinetisch bedeutsamen Aufnahme- und Effluxtransportern durchgef{\"u}hrt. Die Analyse der mRNA-Expression identifizierte die folgenden Transporterproteine in humanem Blasenurothel: P-gp, MRP1 - 5, BCRP, OATP2B1, OATP4A1, OCT1, OCT3, OCTN1, OCTN2 und MATE1. TC zeigte eine Affinit{\"a}t zu OATP1A2, OCT1 und P-gp. Die Aufnahme von TC in prim{\"a}re Blasenzellen konnte durch Naringin und Verapamil, Inhibitoren von OATP1A2 bzw. OCT1, gehemmt werden. In Immunf{\"a}rbungen waren sowohl P-gp als auch OATP1A2 in apikalen, OATP1A2 auch in den darunter liegenden Urothelschichten lokalisiert. Die Affinit{\"a}t von TC zu den Aufnahmetransportern OATP1A2 und OCT1 und der Effluxpumpe P-gp ist m{\"o}glicherweise der Grund f{\"u}r die inkomplette orale Absorption, die Verteilung in Leber und Nieren und die substantielle Sekretion {\"u}ber das Intestinum und die Niere. Das Fehlen zentraler, anticholinerger Effekte ist auf den Transport von TC durch P-gp zur{\"u}ckzuf{\"u}hren. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass das humane Urothel zahlreiche Transportproteine und AM-metabolisierende Enzyme, welche m{\"o}glicherweise mit TC und anderen mit dem Urin ausgeschiedenen Medikamenten interagieren, exprimiert. Allerdings konnte nicht endg{\"u}ltig gekl{\"a}rt werden, wie genau eine anticholinerge Wirkung durch TC am Blasenurothel ausgel{\"o}st wird. Dies sollte Thema zuk{\"u}nftiger Untersuchungen sein.},
  language  = {de}
}