TY  - THES
U1  - Dissertation / Habilitation
A1  - Diedrich, Stephan
T1  - Tierexperimentelle Untersuchungen zu den Auswirkungen von Imipenem und Tobramycin auf die intestinale Mikrozirkulation
N2  - Tobramycin und Imipenem sind zwei im klinischen Alltag häufig eingesetzte Medikamente, insbesondere in der Therapie einer Sepsis. Antibiotika können neben der antimikrobiellen Wirkung, anti-/proinflammatorische Effekte haben. Die klinische Relevanz dieser Studie besteht darin, einen Beitrag zum weiteren Verständnis der Wirkungen einer antibiotischen Therapie zu leisten. Potentielle Nebenwirkungen bei der Auswahl einer Antibiose mit dem Wissen, dass die intestinale Mikrozirkulation die wichtigste Rolle bei der Entwicklung eines septischen Organversagens spielt, sollten gezielt untersucht werden. Dazu wurden intravitalmikroskopische Untersuchungen der Darmwand am terminalen Ileum der gesunden Ratte durchgeführt. Die Vitalparameter wurden erfasst, der intestinale mikrovaskuläre Blutfluss gemessen. Zu Beginn und zum Abschluß des Experimentes wurden die Zytokinspiegel bestimmt. Imipenem in Kombination mit Cilastatin verminderte die funktionelle Kapillardichte und den intestinalen mikrovaskulären Blutfluss in der gesunden Ratte, die Leukozyten–Endothel-Interaktion war vermindert. Tobramycin hatte keine Auswirkungen auf die funktionelle Kapillardichte. In den postkapillären Venolen waren vermehrt aktivierte Leukozyten nachweisbar. Weder Imipenem noch Tobramycin hatten Auswirkungen auf die Makrohämodynamik. Die Zytokinspiegel blieben, mit Ausnahme von erniedrigten IL-10-Spiegeln nach Tobramycingabe, unbeeinflusst. Es ist bekannt, dass Imipenem und Tobramycin neben ihren antibiotischen Wirkungen auch immunmodulatorische Fähigkeiten haben. Die reduzierte Kapillardichte in der gesunden Ratte nach Zienamgabe könnte durch die Auswirkungen des obligat mit Imipenem kombinierten Zusatzstoffs Cilastatin erklärt werden. Der erhöhte Anteil an fest adhärenten Leukozyten nach Tobramycingabe stützt die bekannten, teils kontrovers diskutierten, Einflüsse von Aminoglykosiden direkt auf Leukozyten. Inwiefern diese Effekte durch die Antibiose auf die kommensale Besiedlung verursacht werden, lässt sich durch die vorliegende Arbeit nicht klären. Weitere tierexperimentelle Arbeiten sollten die kombinierten Stoffe Imipenem und Cilastatin getrennt untersuchen.
N2  - The objective of the study was to evaluate the effects of Imipenem/Cilastatin and Tobramycin on intestinal microcirculation in an healthy animal model. Imipenem causes alteration in Functional Capillary Density (FCD) and decreases leukocyte adherence. Intenstinal micorvascular bloodflow(IMBF) was reduced in Imipenem-group. Tobramycin had no effects on FCD, Leucocyte adherence was increased within submucosal venules. TNF-a, IL-1ß, IL-6 and IL-10 levels were significantly elevated following operation.
KW  - Intravitalmikroskopie
KW  - Sepsis
KW  - Tierversuch
KW  - Leukozyt
KW  - Mikrozirkulation
KW  - Aminoglykosidantibiotikum
KW  - Antibiotikum
KW  - Lactamantibiotikum <beta->
KW  - L
Y2  - 2010
U6  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000868-0
UN  - https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000868-0
ER  -