@phdthesis{Rohsius2016, author = {Robert Rohsius}, title = {Die Bedeutung des epithelialen Natriumkanals f{\"u}r die arterielle Hypertonie bei Cyp1a1ren-2-transgenen Ratten}, journal = {The importance of the epithelial sodium channel to the arterial hypertension in Cyp1a1ren-2-transgenic rats}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002649-4}, year = {2016}, abstract = {Der epitheliale Natriumkanal ist an einer Vielzahl von physiologischen Prozessen beteiligt. In den Sammelrohrepithelzellen der Niere tr{\"a}gt er im Wesentlichen zur Na+- und Wasserreabsorption bei. In den glatten Gef{\"a}{\"s}muskelzellen kann er als Mechanosensor die mechanischen Gef{\"a}{\"s}wandeigenschaften beeinflussen. Die Expression und Aktivit{\"a}t des ENaC werden durch das Mineralokortikoid Aldosteron moduliert. Eine Blockade der ENaC-Funktionalit{\"a}t ist {\"u}ber das Diuretikum Amilorid m{\"o}glich. Inwieweit der ENaC zur Entwicklung renovaskul{\"a}rer Ver{\"a}nderungen als Bestandteil der Pa-thogenese einer vom Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS)-abh{\"a}ngigen Hypertonieform beitr{\"a}gt, ist Gegenstand dieser Arbeit. Mit Hilfe von in vitro- und in vivo-Experimenten an proximalen Widerstandsgef{\"a}{\"s}en haben wir die Funktion proximaler Widerstandsgef{\"a}{\"s}e nach der Induktion einer experimentellen arteriellen Hypertonie untersucht. Dazu verwendeten wir ein transgeninduziertes Rattenmo-dell (Cyp1a1ren-2), das sich durch ein {\"u}beraktives RAAS auszeichnet. Die Untersuchungen ergaben, dass sich die Compliance der Widerstandsarterien von trans-geninduzierten Ratten zu denen der normotensiven Kontrollen bzw. von Amilorid-behandelten transgenen Tieren nicht signifikant unterscheidet. Auch im Hinblick auf die α1-adrenerge Vasokonstriktion mit dem Rezeptoragonisten Phenylephrin ergaben sich in vitro und in vivo {\"a}hnliche Gef{\"a}{\"s}antworten zwischen den vergleichenden Gruppen. Im Rahmen der Acetylcholin-induzierten, endothelabh{\"a}ngigen Vasodilatation sahen wir bei Cyp1a1ren-2-Ratten nach Transgeninduktion und auch unter Amilorid-Einfluss keine signifikanten Ver{\"a}nderungen der Gef{\"a}{\"s}eigenschaften. Im Gegensatz dazu lie{\"s} sich eine Desensibilisierung auf Angiotensin II und ein reduzierter Gef{\"a}{\"s}widerstand nach Transgeninduktion im Vergleich zur Kontrolle bzw. zu transgeninduzierten Cyp1a1ren-2-Tieren nach Amilorid-Gabe abbilden. Durch die Behandlung mit dem ENaC-Inhibitor Amilorid konnte bei transgeninduzierten Ratten der Blutdruck effizient gesenkt werden. Hierbei scheint die gesteigerte Elektrolytausscheidung {\"u}ber das renale Sammelrohr der entscheidene Faktor zu sein. Zusammengefasst zeigen unsere Ergebnisse, dass nicht ENaC-abh{\"a}ngige Ver{\"a}nderungen der Funktion von Widerstandsgef{\"a}{\"s}en, sondern ENaC-abh{\"a}ngige Prozesse der renalen Natrium-Reabsorption an der Entwicklung einer arteriellen Hypertonie bei hypertensiven Cyp1a1ren-2-transgenen Ratten beteiligt sind.}, language = {de} }