@phdthesis{Willecke2016,
  author    = {Julia Willecke},
  title     = {Untersuchungen zum Einfluss von aktiviertem Protein C auf die zerebrale Mikrozirkulation bei experimentell induzierter Sepsis},
  journal    = {Examinations about the influence of protein C activated on the cerebral microcirculation in experimental induced sepsis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002507-5},
  year      = {2016},
  abstract  = {Die ad{\"a}quate Therapie und damit das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock sind trotz intensiver Forschung nach wie vor unbefriedigend. Dabei stellt auch die Diagnose und Behandlung der sepsis-assoziierten Enzephalopathie eines der ungel{\"o}sten Probleme dar. In den letzten Jahren wurden gro{\"s}e Hoffnungen in das sp{\"a}ter vom Markt genommene Drotrecogin alpha gesetzt. In der hier vorliegenden Arbeit sollte zun{\"a}chst ein geeignetes Modell zur Untersuchung der zerebralen Mikrozirkulation etabliert werden. Hierzu wurden Pia mater-Gef{\"a}{\"s}e mittels Trepanation freigelegt und die bereits von der Forschung an der intestinalen Durchblutung etablierte Intravitalmikroskopie, welche als Vergleichsmethode benutzt wurde, eingesetzt. Daraufhin wurde die Anwendung zweier, in der experimentellen Forschung h{\"a}ufig verwendeter Sepsismodelle gepr{\"u}ft. Diese waren einerseits die Induktion einer Endotoxin{\"a}mie mittels direkter Applikation von E.coli-Toxinen sowie andererseits die Ausl{\"o}sung einer Septik{\"a}mie mittels CASP-Operation. In beiden Versuchsmodellen lie{\"s} sich eine ad{\"a}quate septische Reaktion mit relevanter St{\"o}rung der zerebralen Mikrozirkulation sowie Aktivierung der Leukozyten-Endothel-Interaktion nachweisen. In einem zweiten Schritt wurden an einem dieser beiden Modelle, der Endotoxin{\"a}mie, Auswirkungen einer Therapie mit aktiviertem Protein C untersucht. Es fand sich ein protektiver Einfluss auf die Kapillarperfusion, sowie eine Reduktion der Leukozytenadh{\"a}renz. Bez{\"u}glich der Makrozirkulation sowie der Plasmaextravasation lie{\"s}en sich keine signifikanten Ver{\"a}nderungen beobachten. Die Ergebnisse dieser Untersuchung best{\"a}tigen Effekte von aktiviertem Protein C auf die Mikrozirkulation, die bereits an anderen Organen und Geweben erhoben wurden. Trotz der Marktr{\"u}cknahme des rekombinant hergestellten Wirkstoffes auf Grund nicht reproduzierbarer Effekte auf die Sepsis-Mortalit{\"a}t bleibt somit die Frage, ob in den kommenden Jahren eine Wiedereinf{\"u}hrung der Medikation bei spezifischen Patientengruppen und Organdysfunktionen sinnvoll ist.},
  language  = {de}
}