@phdthesis{Labitzke2006,
  author    = {Corina Labitzke},
  title     = {Funktionelle Charakterisierung endogener postisch{\"a}misch freigesetzter Mediatoren an isolierten Rattenherzmuskelzellen},
  journal    = {Characterization of endogenous post-ischaemic in isolated rat cardiomyocytes},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000067-1},
  year      = {2006},
  abstract  = {Diese Arbeit charakterisiert endogen entstehende kardiodepressiven Mediatoren, die in der Reperfusionsphase des isch{\"a}mischen Myokard freigesetzt werden sowie die Epoxyeicosa-tetraens{\"a}ure 17,18 hinsichtlich ihrer Funktion. Dabei liegt besonderes Augenmerk auf der intrazellul{\"a}ren Signaltransduktionskaskade. Die Gewinnung des isch{\"a}mischen Effluates erfolgte durch Reperfusion eines isolierten Rattenherzens f{\"u}r 30 s, nach einer 1Omin{\"u}tigen Isch{\"a}miephase. Wir pr{\"u}ften den Effekt des Effluates und seiner Derivate sowie in einer zweiten Versuchsreihe der Epoxyeicosatetraens{\"a}ure 17,18 auf Zellkontraktion und Kalziumtransient isolierter Rattenherzmuskelzellen in Interaktionsversuchen mit Inhibitoren der Cyclooxygenase unter Verwendung von Indomethacin, SC-560 und NS-398 sowie Hemmstoffen ATP-abh{\"a}ngiger Kaliumkan{\"a}le mit Glibenclamide und Sodium-5-hydroxydecanoate unter Nutzung eines Fluoreszenzmikroskops. F{\"u}r die Interaktionsversuche inkubierten die Zellen jeweils zuerst mit dem Medikament bevor die zu testende Substanz dazugegeben wurde. Au{\"s}erdem wurde 17,18 EETauf die Wirksamkeit der Regioisomere 17r,18s EET und 17s,18r EET untersucht. Das isch{\"a}mische Effluat sowie dessen aufgereinigte Derivate bewirken eine konzentrationsabh{\"a}ngige Abnahme der Zellverk{\"u}rzung und des Kalziumtransienten feldstimulierter isolierter Kardiomyozyten. Der Effekt ist durch Applikation eines unselektiven COX-Inhibitors, hier Indomethacin signifikant abzuschw{\"a}chen, ebenfalls durch den selektiven COX-2-lnhibitor NS-398, nicht aber durch die selektive Blockade der COX 1 mit SC-560. Einen {\"a}hnlichen Effekt erreicht man durch Inkubation der Zellen mit Glibenclamide und dem Inhibitor der mitochondrialen KATP-Kan{\"a}le Sodium-5-hydroxydecanoate, deren Applikation die Reduktion der Zellkontraktion und der Kalziumtransienten signifikant vermindert. 17,18 EET verursacht analog eine dosisabh{\"a}ngige Verminderung der Kontraktilit{\"a}t und des Kalziumtransienten der Herzmuskelzellen. 17r,18s EET erwies sich als wirksamer Bestandteil des Racemates. Die kardiodepressive Wirkung von 17,18 EET konnte durch Inkubation der Zellen mit Indomethacin und NS-398 aufgehoben werden, wohingegen SC-560 keinen Einfluss zeigte. Nach Inkubation der Myozyten mit Inhibitoren der ATP regulierten Kaliumkan{\"a}le, lie{\"s}en sich keine kardiodepressiven Effekte mehr nachweisen. Negativ ionotrope Substanzen, die vom postisch{\"a}mischen Myokard freisetzt werden reduzieren den Kalziumtransienten und die Zellverk{\"u}rzung isolierter Rattenherzmuskelzellen {\"u}ber einen Cyclooxygenase-2-abh{\"a}ngigen Metabolismus sowie durch die {\"O}ffnung ATP regulierter Kaliumkan{\"a}le. Es erscheint m{\"o}glich, dass 17,18 EET dem wirksamen Bestandteil des postisch{\"a}mischen Effluates entsprechen k{\"o}nnte. Ob die hier vorgestellten Mechanismen in analoger Weise bei Myokardisch{\"a}mien des Menschen ablaufen ist erst durch klinische Studien zu belegen.},
  language  = {de}
}