@phdthesis{Strohbach2014, author = {Anne Strohbach}, title = {Die Bedeutung der endothelialen Mechanotransduktion f{\"u}r vaskul{\"a}re Implantate: Das Apelin/APJ-System.}, journal = {The Relevance of Endothelial Mechanotranduction to Vascular Implants: The apelin/APJ system.}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002050-4}, year = {2014}, abstract = {Bei der Behandlung atherosklerotischer Gef{\"a}{\"s}e mit vaskul{\"a}ren Implantaten spielt nicht nur die endotheliale Dysfunktion eine wichtige Rolle. Auch die F{\"a}higkeit des Implantatmaterials, sich an die Gef{\"a}{\"s}wand anzupassen und dessen Biokompatibilit{\"a}t, sind von gro{\"s}er Bedeutung. Die Entwicklung von wirkstofffreisetzenden Stents (DES) konnte die Risiken nach Stentimplantation signifikant reduzieren. Jedoch gibt es Hinweise darauf, dass diese polymerbeschichteten DES Ursache f{\"u}r die Entstehung von Stent Thrombosen (ST) sein k{\"o}nnen - eine potentiell t{\"o}dliche Komplikation. Die mechanischen Eigenschaften eines Materials, das in ein Gef{\"a}{\"s} eingebracht wird, k{\"o}nnen einen gro{\"s}en Einfluss auf die umliegenden Zellen haben. Die Bedeutung einer solchen Ver{\"a}nderung in der Umgebung einer Zelle und der Einfluss auf deren mechanische Eigenschaften und biologische Funktionen wird immer h{\"a}ufiger als Ursache f{\"u}r die Entstehung von In-Stent-Restenose (ISR) und ST diskutiert. Das Endothel dient als einzigartige Barriere zwischen dem flie{\"s}enden Blut und der Gef{\"a}{\"s}wand, wodurch es permanent mechanischen Reizen ausgesetzt ist. Mechanosensitive Strukturen auf der Zelloberfl{\"a}che {\"u}bersetzen diese Stimuli in biochemische Signale. Die anschlie{\"s}ende Translation in downstream Effekte moduliert die Zellfunktion. Zu dem mechanosensorischen Komplex um PECAM-1 geh{\"o}ren auch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs), welche an der flussabh{\"a}ngigen Regulation der NO-Freisetzung beteiligt sind. Im kardiovaskul{\"a}ren System werden der GPCR APJ und sein spezifischer Ligand Apelin vor allem von Endothelzellen und endokardialen Zellen exprimiert. Die Apelin-Isoformen Apelin-12 und Apelin-13 wurden in diesem Zusammenhang bisher als bioaktiv beschrieben. Obwohl das apelinerge System in vielen vaskul{\"a}ren Endothelzellen exprimiert wird, wurde es bisher nicht als {\"U}bertr{\"a}ger mechanischer Reize in Betracht gezogen. In diesem Kontext ist das Ziel der vorliegenden Arbeit, zun{\"a}chst die physiologische Rolle des Apelin/APJ-Systems als Mechanotransducer in humanen Endothelzellen in einem in vitro Zellperfusionsystem zu charakterisieren. Weiterhin soll der Einfluss von Stentpolymeren auf die Zellfunktion und die endotheliale Mechanotransduktion untersucht werden.}, language = {de} }