@phdthesis{Poehlke2014, author = {Christine Poehlke}, title = {Funktionelle Wiederherstellung nach Schlaganfall durch Verst{\"a}rkung der endogenen Neurogenese im Tiermodell}, journal = {Functional recovery after stroke through enhanced neurogenesis in an animal model}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001693-6}, year = {2014}, abstract = {Neurogenese in adulten Ratten ist vor allem in der Subventrikularzone und im Gyrus dentatus des Hippocampus aktiv und kann durch gezielte Aktivierung nach einem Schlaganfall zu einer verbesserten Funktionalit{\"a}t f{\"u}hren. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob auch in gealterten Ratten eine Stimulation der endogenen Neurogenese nach Schlaganfall die Erholung verbessert. Dazu wurde das Neurogenese-verst{\"a}rkende Pentylentetrazol zum ersten Mal auf seine Wirkung nach Schlaganfall in einem gealterten Tiermodell untersucht. Dazu wurde in 12-Monate alten Sprague-Dawley-Ratten eine transiente fokale Isch{\"a}mie per Okklusion der mittleren Hirnschlagader (MCAO) ausgel{\"o}st und die endogene Neurogenese mit subkonvulsivem Pentylentetrazol verst{\"a}rkt. Die funktionelle Erholung wurde mit mehreren Verhaltenstests {\"u}ber einen Zeitraum von sieben Wochen {\"u}berwacht. Nach dem Ablauf des {\"U}berlebenszeitraums wurde von den gewonnenen Hirngeweben eine globale Genexpressionsanalyse vom Infarktareal sowie immunhistochemische F{\"a}rbungen f{\"u}r Zellproliferation und neuronale Vorl{\"a}uferzellen im Infarktgebiet und der ipsilateralen Subventrikularzone durchgef{\"u}hrt. Die Verhaltenstests Acht-Arm-Labyrinth und Schr{\"a}ge zeigten eine signifikant verbesserte Erholung bei Tieren mit postisch{\"a}mischer Pentylentetrazolbehandlung. Die immunhistochemische F{\"a}rbung f{\"u}r den Neurogenese-Marker Doublecortin ergab eine signifikante Steigerung der Neuroblastenanzahl in der Subventrikularzone. Im Infarktkerngebiet konnte signifikant mehr beta-3- Tubulin-positives axonales Aussprossen detektiert werden. Die globale Genexpressionsanalyse wies auf signifikante Ver{\"a}nderungen von Genen der Inflammationsreaktion und der Neurogenese hin. Insgesamt zeigen die vorliegenden Ergebnisse, dass eine postisch{\"a}mische Stimulation der Neurogenese mit Pentylentetrazol auf die funktionelle Erholung einen positiven Einfluss hat.}, language = {de} }