@phdthesis{Baum2017, author = {Philip Baum}, title = {Das Fehlen von FGF-2 verursacht eine Dysregulation des Nukleotid Austausch Faktors Arhgef6 und nachgeschalteter Proteine: Implikationen f{\"u}r das Zytoskelett und die Bildung dendritischer Dornen im Cortex}, journal = {FGF-2 deficiency causes dysregulation of Arhgef6 and downstream targets in the cerebral cortex accompanied by altered neurite outgrowth and dendritic spine morphology}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002952-2}, year = {2017}, abstract = {FGF-2 ist ein wichtiger Regulator der Zelldifferenzierung und an zahlreichen Funktionen neuronaler Zellen beteiligt; allerdings ist wenig {\"u}ber die molekularen Signalwege bekannt. In unseren Untersuchungen wurde ein Microarray des MSC von erwachsenen FGF-2-/- und Wildtyp M{\"a}usen durchgef{\"u}hrt. Neben einer bedeutender Anzahl von regulierten Genen, die am Aufbau das Zytoskeletts beteiligt sind, zeigte sich eine deutliche Herabregulation von Arhgef6. Arhgef6 ist eine Nukleotid Austauschfaktor f{\"u}r Rac1 und Cdc42, welche beide zu den Rho-GTPasen geh{\"o}ren. In der weiteren Untersuchung konnten wir eine signifikante Arhgef6 mRNA Reduktion und ein komplettes Fehlen des Arhgef6 Protein im MSC zeigen. Die Protein Expression von RhoA war erh{\"o}ht und von Cdc42 erniedrigt. In der Western Blot Analyse von weiteren nachgeschalteten Proteinen konnten wir eine Verminderung phosphorylierter Proteine (Erk1/2 und Cofilin) zeigen. Die L{\"a}nge der Dendritischen Dornen in Ebene V des MSC war signifikant verringert und die Dendritenl{\"a}nge in vitro signifikant verk{\"u}rzt im Vergleich mit WT Neuronen. Zusammenfassend schlagen wir vor, dass das Fehlen von FGF-2 zu einem Ungleichgewicht verschiedener Rho-GTPasen f{\"u}hrt, sodass das Zytoskelett beeintr{\"a}chtigt und die Neuronenmorphologie gest{\"o}rt wird.}, language = {de} }