@phdthesis{Behn2016,
  author    = {Claas-Olsen Behn},
  title     = {Die Rolle von Sequenzvarianten im Cathepsin L als Risikofaktoren der chronischen Pankreatitis},
  journal    = {The role of sequence variants in cathepsin L as a risk factor of chronic pancreatitis},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002683-6},
  year      = {2016},
  abstract  = {Die chronische Pankreatitis ist meist eine wiederkehrende Entz{\"u}ndung der Bauchspeicheldr{\"u}se mit intrapankreatischer Aktivierung der Verdauungsenzyme. Mutationen im pankreatischen sekretorischen Trypsin Inhibitor (PSTI = SPINK1) finden sich h{\"a}ufig bei Patienten mit chronischer Pankreatitis. Die h{\"a}ufigste SPINK1 Mutation p.N34S ist aber auch bei 1-2 \% der gesunden Normalbev{\"o}lkerung nachweisbar. Experimentelle Daten belegen, dass das p.N34S mutierte Protein durch CTSL schneller degradiert wird. In dieser Arbeit wird untersucht, ob Mutationen im CTSL Gen das Risiko von p.N34S+ Individuen erh{\"o}hen, an einer Entz{\"u}ndung der Bauchspeicheldr{\"u}se zu erkranken. Hierf{\"u}r werden mittels TaqMan-Analyse die Probanden der SHIP-Studie (SHIP-0 n=4308, im Weiteren Kontrollen) und Individuen mit chronischer ideopathischer Pankreatitis (n=2299, im Weiteren Patienten) f{\"u}r N34S-Mutation in SPINK1 genotypisiert. Hiernach wird bei den p.N34S+ Individuen das CTSL mittels bidirektionaler Sanger-Sequenzierung untersucht. Wir finden eine nichtsynonyme Mutation (c.5A>C, p.N2T), eine Mutation mit Verschiebung des Leserasters (c.98delA, p.K33fs) und einen SNP c.-461C>A (rs3118869), f{\"u}r den eine Modifikation der Expression in anderem Zusammenhang publiziert ist. Die p.N2T Mutation wird bei einem Patienten und zwei Kontrollen nachgewiesen, die Verschiebung des Leserasters nur bei einem Patienten. Der SNP kann bei 42 Patienten und 46 Kontrollen nachgewiesen werden. F{\"u}r keine der gefundenen Varianten zeigt sich ein signifikanter Unterschied in der Verteilung. Auch in der Haplotypenanalyse kann kein signifikanter Verteilungsunterschied gezeigt werden. Ein Einfluss von CTSL Mutationen auf das Risiko an einer Pankreatitis zu erkranken, erscheint f{\"u}r Tr{\"a}ger der p.N34S Mutation im SPINK1 Gen m{\"o}glich, kann an dem untersuchten Kollektiv aber nicht bewiesen werden.},
  language  = {de}
}