@phdthesis{Fink2016, author = {Matthias Alexander Fink}, title = {Untersuchungen zur prognostischen Relevanz des L-Carnitin-Transporters OCTN2 im Glioblastoma multiforme mit in vitro-Charakterisierung seines zytoprotektiv wirksamen Substrats L-Carnitin in humanen Glioblastomzellen}, journal = {L-Carnitine−Mediated Tumor Cell Protection and Poor Patient Survival Associated with OCTN2 Overexpression in Glioblastoma Multiforme}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-29273}, pages = {160}, year = {2016}, abstract = {Die ausgepr{\"a}gte Therapieresistenz des Glioblastoms (GBM) stellt eine der Hauptgr{\"u}nde f{\"u}r die nach wie vor sehr schlechte Prognose der Glioblastompatienten dar. Die Aufkl{\"a}rung der f{\"u}r die Resistenz urs{\"a}chlichen Mechanismen ist entscheidend f{\"u}r die Entwicklung effektiverer Behandlungsstrategien. Studien aus den letzten Jahren belegen, dass OCTN2 und sein Substrat L-Carnitin (LC) neben ihrer bekannten Schl{\"u}sselfunktion im Fettstoffwechsel auch als zytoprotektives System fungieren und die zellul{\"a}re Abwehr {\"u}ber diverse Mechanismen st{\"a}rken k{\"o}nnen. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Expression und prognostische Relevanz des OCTN2/LC-Systems in Tumorresektaten von Patienten mit neu diagnostiziertem prim{\"a}rem GBM und Rezidiv-GBM im Vergleich zu gesundem Hirngewebe. Eine {\"U}berexpression von OCTN2 in den Tumorresektaten korrelierte mit einem signifikant k{\"u}rzeren Gesamt{\"u}berleben der Glioblastompatienten, insbesondere bei Patienten mit einem ganzheitlichen therapeutischen Ansatz (totale Tumorresektion, kombinierte adjuvante Radiochemotherapie nach dem Stupp-Protokoll). Die durchgef{\"u}hrten in vitro-Analysen deuteten auf eine zytoprotektive Wirkung des OCTN2/LC-Systems in GBM-Zellen hin; eine Hemmung des Systems f{\"u}hrte zu einer erh{\"o}hten Sensibilit{\"a}t der Tumorzellen gegen{\"u}ber hypoxischem, metabolischem und zytotoxischem Stress. Die in dieser Arbeit erhobenen Daten weisen auf eine Rolle des OCTN2/LC-Systems bei der GBM-Progression und der Resistenz gegen{\"u}ber der Standardtherapie hin und identifizieren OCTN2 als prognostischen Marker bei Patienten mit prim{\"a}rem Glioblastom. Das OCTN2/LC-System stellt ein potenzielles therapeutisches Ziel dar, um die Progression des GBM zu verlangsamen.}, language = {de} }