@phdthesis{Liedtke2017, author = {Kim Rouven Liedtke}, title = {In vitro und in vivo Untersuchungen zur Anwendung nicht-thermischen Plasmas in der Behandlung des fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms}, journal = {In vitro and in vivo investigations concerning the suitability of non-thermal Plasma in the treatment of advanced pancreatic cancer}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-21020}, pages = {98}, year = {2017}, abstract = {Das fortgeschrittene, metastasierte Pankreaskarzinom stellt allen Fortschritten innerhalb der Onkologie zum Trotz weiterhin eine Diagnose mit infauster Prognose dar, deren palliative Therapiem{\"o}glichkeiten ebenfalls nicht zufriedenstellend sind. Seit einigen Jahren besteht die Hoffnung den vierten Aggregatzustand in Form von ‚nicht-thermischem Plasma' (NTP) in der modernen Tumortherapie einzusetzen. Dies beruht auf der Generierung zahlreicher reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffspezies, die in der Balance aus Wachstum und Apoptose von Tumoren eine entscheidende Rolle einnehmen. In Zusammenschau aller im Rahmen dieser Arbeit erhobenen in vitro Ergebnisse und der hierzu einsehbaren Literatur l{\"a}sst sich eine selektive, anti-tumor{\"o}se Wirkung von NTP festhalten, die sich in reduzierter Zellviabilit{\"a}t und -proliferation, sowie effektiver Apoptoseinduktion ohne Bildung von Nekrosen {\"a}u{\"s}ert. Diese Effekte werden vorrangig {\"u}ber im Medium gel{\"o}ste reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies vermittelt, sodass auch zellfreie, NTP-behandelte Fl{\"u}ssigkeit diese Wirkung erzielt. In einem syngenen Mausmodell einer Peritonealkarzinose des Pankreaskarzinoms konnten die antiproliferativen und proapototischen Effekte dieser indirekten NTP-Behandlung nachgestellt werden. Die repetitive intraperitoneale Applikation resultierte in einer signifikanten Reduktion der Tumoren hinsichtlich Anzahl, Gr{\"o}{\"s}e und Gewicht. Dabei zeigte sich eine beachtliche effektive Eindringtiefe innerhalb der Tumorl{\"a}sionen. Lokale oder systemische Nebenwirkungen konnten unter der Therapie nicht beobachtet werden, insbesondere wiesen die {\"u}brigen aufgearbeiteten intraperitonealen Gewebe keine makro- oder mikroskopisch sichtbaren Ver{\"a}nderungen auf und auch die Blutzusammensetzung zeigte sich unver{\"a}ndert gegen{\"u}ber der Kontrollgruppe. In dieser Arbeit wurde zudem - nach Kenntnisstand des Autors - erstmals der Einfluss einer indirekten NTP-Behandlung auf das {\"U}berleben immunkompetenter, Tumor-tragender M{\"a}use untersucht und hierbei ein signifikanter {\"U}berlebensvorteil demonstriert. Die pr{\"a}sentierte Arbeit stellt einen wichtigen Schritt in der Entwicklung neuer Therapieoptionen des metastasierten Pankreaskarzinoms dar, als dass die selektive in vitro Wirksamkeit von NTP nun auch in vivo in einem komplexen Organismus wie der immunkompetenten Maus nachgestellt werden konnte. K{\"u}nftige Arbeiten zu den NTP-Regulationsm{\"o}glichkeiten durch Fl{\"u}ssigkeits- und Plasmamodifikationen werden mutma{\"s}lich das vollst{\"a}ndige Potential dieses neuartigen Therapieansatzes offenbaren.}, language = {de} }