@phdthesis{Streitboerger2014,
  author    = {Andreas Streitb{\"o}rger},
  title     = {Regulation und Funktionalit{\"a}t des Hitzeschockproteins HSP60 in Prostatakarzinomzellen},
  journal    = {Regulation und functionality of heat shock protein HSP60 in prostate cancer cells.},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002029-0},
  year      = {2014},
  abstract  = {Tumorbiologie und molekulare Mechanismen der Progression des Prostatakarzinoms (PCa) sind komplex und bisher nur unzureichend verstanden. Trotz einiger medikament{\"o}ser Ans{\"a}tze zur Therapie des PCa mit teilweise neuartigen Wirkstoffen spielen prim{\"a}re und sekund{\"a}re Therapie-Resistenzen bei der Behandlung eine gro{\"s}e Rolle. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung des apoptotischen Faktors Hitzeschockprotein HSP60 in PCa-Zellen, um potentielle Signalkaskaden und Effektormolek{\"u}le einer HSP60-abh{\"a}ngigen PCa-Progression aufzudecken. Durch massenspektrometrische Analysen von potentiellen HSP60-Bindungspartnern wurden mit den Proteinen Peroxiredoxin-1 (Prx-1), Peroxiredoxin-2 (Prx-2), Hitzeschockprotein HSP70, Poly(ADP-ribose)-Polymerase (PARP) sowie Prohibitin (PHB) Kandidaten identifiziert, die bei Chemoresistenz wie auch bei proliferativen und apoptotischen Prozessen eine Rolle spielen k{\"o}nnen. Jedoch konnten durch Western Blot Analysen der Bindungs-Experimente nur Prx-1 und PHB als HSP60-Bindungspartner best{\"a}tigt werden. Die Modulation der HSP60-Expression mittels klonierter {\"U}berexpressions- und Knock-Down-Vektoren schlug aufgrund einer mutma{\"s}lichen starken und sehr raschen zellul{\"a}ren Gegenregulation fehl. Dies kann als Hinweis darauf gedeutet werden, dass es sich bei HSP60 um einen essentiellen zellul{\"a}ren Faktor mit einer sehr stringenten Expressions-Kontrolle handeln k{\"o}nnte. Analysen der HSP60-Expression nach Modulation der Syntheseraten von miR-1 zeigten eine deutliche Induktion des Hitzeschockproteins durch die MikroRNA. Die Frage, ob HSP60 in PCa-Zellen pro- oder anti-apoptotisch wirkt, konnte mangels effizienter Modulation der HSP60-Expression nicht ausf{\"u}hrlicher untersucht werden. Da der positive HSP60-Regulatior miR-1 jedoch als Tumorsuppressor beschrieben wird und eine Protein-Protein-Interaktion von HSP60 mit den pro-apoptotischen Proteinen Prx-1 und PHB nachgewiesen werden konnte, kann man die begr{\"u}ndete Annahme formulieren, dass HSP60 in PCa-Zellen pro-apoptotische Funktionen ausf{\"u}hrt.},
  language  = {de}
}