@phdthesis{Kurek2006,
  author    = {Stefan Kurek},
  title     = {Untersuchungen zur Hemmung der Adenovirusreplikation durch modifizierte Nukleosidanaloga auf zellul{\"a}rer und molekularer Ebene.},
  journal    = {Inhibition of adenovirus Replikation by modified nucleoside analogs on cellular and molecular level},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000117-4},
  year      = {2006},
  abstract  = {Adenovirus-assoziierte Infektionen f{\"u}hren in immunkompetenten und immunsupprimierten Patienten zu signifikanter Morbidit{\"a}t und Mortalit{\"a}t. Bisher gibt es keine effektive antivirale Chemotherapie. Die inhibitorische Aktivit{\"a}t von 20 strukturmodifizierten Nukleosidanaloga gegen{\"u}ber ADV 7 und ADV 19 auf zellul{\"a}rer Ebene wurde mittels Fluoreszenzfokusreduktionsassay untersucht. Starke selektive Hemmer der ADV-Replikation waren die Substanzen 2',3'-Didesoxyadenosin (ddA), 2',3'-Didesoxycyitidin (ddC), 3'-Azido-2'-desoxyadenosin (N3AdR), 3'-Fluor-2'-desoxythymidin (FTdR) und 3'-Fluor-2'-desoxyguanosin. Gegen{\"u}ber ADV 7 waren die Substanzen FTdR (IC50 6,1 µM), NsAdR (IC50 4,75 µM), ddC (IC50 3,1 µM) ddA (IC50 2,8 µM) und gegen{\"u}ber ADV 19 die Substanzen FTdR (IC50 1,3 µM), FGdR (IC50 1,0 µM) und ddC (IC50 5,5 µM) die effektivsten antiviralen Substanzen. Die antivirale Wirkung der Nukleosidtriphosphatanaloga auf die ADV-Polymeraseaktivit{\"a}t auf molekularer Ebene wurde mittels ADV-Polymeraseassay untersucht. Die Synthese der ADV-Polymerase erfolgte unter Nutzung eines rekombinanten Ad pol Baculovirus Systems. Spodoptera frugiperda Zellen wurden mit rekombinantem Acpol 14 A infiziert um ausreichende Mengen ADV-Polymerase zu weiteren in-vitro-Untersuchungen zu erhalten. Sechs Nukleosidtriphosphat-Analoga wurden evaluiert. Die ermittelten Konzentrationen zur Hemmung der ADV DNA-Polymeraseaktivit{\"a}t um 50 \% (IC50) lagen im Bereich von 0,63 bis 2,96 µM. Wirksamste Substanzen waren FTdR, FGdR und ddC.},
  language  = {de}
}