@phdthesis{Krueger2007, author = {Jana Kr{\"u}ger}, title = {Genexpression und Lokalisation der „Transient receptor potential“ (TRP) Kationenkan{\"a}le und ihre Bedeutung f{\"u}r die Duchenne Muskeldystrophie}, journal = {Genexpression and localisation of Transient receptor potential (TRP) cation channels and their relevance for Duchenne Muscular Dystrophie}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000366-0}, year = {2007}, abstract = {Die Duchenne Muskeldystrophie und sein Mausmodell, die mdx-Maus, sind durch eine Kalzium-induzierte Muskelsch{\"a}digung gekennzeichnet. Der grundlegende Effekt scheint ein erh{\"o}hter sarkolemmaler Einstrom von Kalziumionen durch Kationenkan{\"a}le zu sein. Um die m{\"o}glicherweise verantwortlichen Kationenkan{\"a}le zu identifizieren, analysierten wir die Expression von 22 Mitgliedern der Transient Rezeptor Potential Kationenkanalfamilie sowie 8 Mitglieder der DEG/ENaC-Familie. Von den TRP-Transkripten waren TRPC3, TRPC6, TRPV4, TRPM4 und TRPM7 die am st{\"a}rksten exprimierten Isoformen im Skelettmuskel. Die mRNAs der Mitglieder der DEG/ENaC Familie wurden im Skelettmuskel nur auf geringf{\"u}gigem Level nachgewiesen. Im Vergleich zu Kontrolltieren waren die Expressionen der dominierenden TRP-Kan{\"a}le in mdx-Muskeln durchschnittlich reduziert, besonders TRPC6 und TRPM7. TRPC5, TRPM1 und TRPA1 waren im Skelettmuskel nur gering exprimiert, aber ihre Expressionen waren im mdx-Muskel signifikant erh{\"o}ht. Die in-situ Hybridisierung und Immunfluoreszensf{\"a}rbung von Muskelquerschnitten zeigte die Expression der mRNA und des Proteins von den dominerenden TRPs im Sarkolemm von Muskelfasern. F{\"u}r TRPC6 wurde dieses Bild deutlich beobachtet. Zwei andere Proteine, n{\"a}mlich TRPV4 und TRPM7, zeigten vorzugsweise eine perinukle{\"a}re Lokalisation, w{\"a}hrend das Sarkolemm nur schwach gef{\"a}rbt war. TRPC3 wurde begrenzt in der N{\"a}he des Sarkolemms gefunden, w{\"a}hrend es in den regenerierenden Muskelfasern der mdx-Muskeln nur in zytoplasmatischen Spots detektiert wurde. Daraus schlussfolgern wir, dass m{\"o}glicherweise TRP-Ionenkan{\"a}le f{\"u}r den beobachteten Ruhekalziumeinstrom in mdx-Muskelfasern verantwortlich sind. Eine ver{\"a}nderte Expression der Isoformen wirkt m{\"o}glicherweise am dystrophischen Prozess in mdx-Muskelfaser mit.}, language = {de} }