@phdthesis{Rohlfing2007,
  author    = {Anne-Katrin Rohlfing},
  title     = {Regulation des Zellzyklus - Inhibitors p27Kip1 in epithelialen Zellen der Nasendr{\"u}se osmotisch belasteter V{\"o}gel und der regenerierenden Rattenleber},
  journal    = {Regulation of the cell cycle inhibitor p27Kip1 in epithelial cells of the nasal gland of osmotically stressed ducklings and the regenerating rat liver},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000386-8},
  year      = {2007},
  abstract  = {Eukaryotische Zellen epithelialer Herkunft besitzen die F{\"a}higkeit, nach einem von au{\"s}en einwirkenden mitogenen Stimulus die Ruhephase des Zellzyklus zu verlassen und in einen Teilungsprozess einzutreten. Dieser streng regulierte Prozess wird unter anderem von einem als p27Kip1 bezeichneten Protein kontrolliert. Ein Verminderung der Menge an p27Kip1 ist Voraussetzung f{\"u}r das Verlassen der Ruhephase und das Eintreten der Zellen in die Phase der DNA – Synthese. Die Ubiquitinylierung von p27Kip1 mit einer nachfolgenden Degradation durch das Proteasom gilt als wesentlicher, wenn nicht sogar als Hauptmechanismus dieses Prozesses. Die Mechanismen, die zu einer Verminderung der Menge an p27Kip1 in Zellen nach einem mitogenen Stimulus f{\"u}hren, wurden in der vorliegenden Arbeit an zwei Modellen untersucht: den Zellen der Nasendr{\"u}se von Enten (Anas platyrhynchos) nach einer erstmaligen osmotischen Belastung des Tieres sowie den Zellen des regenerierenden Leberparenchyms von Ratten (Rattus norwegicus) nach einer partiellen Hepatektomie. Aus vorherigen Arbeiten war bekannt, dass in beiden Modellsystemen eine Verminderung der Menge an p27Kip1 auftritt. In Zellen der Nasendr{\"u}se ist nach Einwirkung eines mitogenen Stimulus eine leichte Alkalinisierung des Zytosol zu beobachten. In umfangreichen Versuchsreihen konnte in der vorliegenden Arbeit gezeigt werden, dass diese Verschiebung des pH – Wertes zu einer erh{\"o}hten Aktivit{\"a}t der ubiquitinylierenden Enzyme in Zellen der Nasendr{\"u}se f{\"u}hrt, was zu einem verst{\"a}rkten Abbau von p27Kip1 beitr{\"a}gt. Dieser Effekt konnte in Zellen des Leberparenchyms von Ratten tendenziell auch beobachtet, jedoch nicht statistisch abgesichert werden. Bedeutsam in diesem Zusammenhang ist es, dass ein pH – modulatorischer Effekt verschiedener als Mitogene bekannter Pharmaka auf Leberzellen nicht beziehungsweise nicht sicher gezeigt werden konnte. Dies deutete bereits an, dass die Verminderung der Menge an p27Kip1 in beiden Modellsystemen nach zum Teil differierenden Mechanismen erfolgt. Best{\"a}tigt wurde dies durch den Nachweis einer Verminderung der mRNA von p27Kip1 in Zellen der regenerierenden Leber, was f{\"u}r eine transkriptionale Regulation spricht. Ein solcher Effekt konnte in vorhergehenden Arbeiten in den Zellen der Nasendr{\"u}se nicht gezeigt werden. Die in der vorliegenden Arbeit gesammelten Daten sprechen also daf{\"u}r, dass die Verminderung der Menge an p27Kip1 in den Zellen der Nasendr{\"u}se vorwiegend {\"u}ber eine Ubiquitin – vermittelte Degradation durch das Proteasom erfolgt, w{\"a}hrend in den Zellen der Leber transkriptionale Prozesse die Hauptrolle spielen, eine Verst{\"a}rkung des Effektes durch eine beschleunigte Degradation jedoch m{\"o}glich ist. Ein weiterer Teil der Arbeit befasste sich mit der Untersuchung struktureller Prozesse im Lebergewebe nach einer partiellen Hepatektomie. Dabei konnte eine Korrelation von gewebs- und zellmorphologischen Ver{\"a}nderungen mit der zeitlichen Dynamik der Verminderung an p27Kip1 sowie der Expression eines als Proliferationsmarker bekannten Proteins, Ki-67, gezeigt werden. Dies erm{\"o}glichte die Entwicklung eines zeitlich gut aufgel{\"o}sten Modells der der Regeneration von Lebergewebe nach partieller Hepatektomie zugrunde liegenden dynamischen Prozesse.},
  language  = {de}
}