@phdthesis{Majunke2008, author = {Stine Majunke}, title = {Atypische T-Zellrezeptor delta Genumlagerungen bei akuten lymphatischen Leuk{\"a}mien}, journal = {Atypical T-cell receptor delta gene rearrangements in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000554-5}, year = {2008}, abstract = {Molekularbiologische Untersuchungen haben eine Bedeutung f{\"u}r die Diagnostik, die Therapie{\"u}berwachung, die Prognoseeinsch{\"a}tzung und das pathogenetische Verst{\"a}ndnis h{\"a}matologischer Malignome. F{\"u}r die Festlegung unkontrollierten Wachstums ist die Klonalit{\"a}tsanalyse wichtig. Neben den spezifischen Translokationen k{\"o}nnen hierzu auch klonale Immunglobulin oder T-Zellrezeptor-Genumlagerungen genutzt werden. Der T-Zellrezeptor delta-Genort eignet sich besonders zur Untersuchung von atypischen klonalen Rearrangements, da er im Vergleich zu den anderen T-Zellrezeptoren nur {\"u}ber ein begrenztes Repertoire an Rekombinationselementen verf{\"u}gt. Interessanterweise lassen sich circa 20\% der Umlagerungen im TCR delta-Genort nicht durch Umlagerungen mit bekannten Gensegmenten erkl{\"a}ren lassen. Das Ziel dieser Arbeit war es, Gensegmente aufzudecken, die zu derartigen atypischen Banden f{\"u}hren. In Vorarbeiten der Arbeitsgruppe wurde eine atypische Rekombination gefunden, an welcher das Gensegment D3 des T-Zellrezeptor delta-Gens und die drei ersten Exone des BCL11B Gens beteiligt sind. Beide Gene (TCR delta als auch BCL11B) sind auf Chromosom 14 lokalisiert. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass neben der Inversion auf Chromosom 14 (inv(14)(q11;q32.31)) weitere Bruchst{\"u}cke der Chromosomen drei, elf und zwanzig in der Bruchpunktregion (t(14;20;3;11)(q11;q11;p21;p12)) lokalisiert waren. Dies ist ein Hinweis darauf, dass die Chromatinorganisation bei dieser Leuk{\"a}mie neben der Inversion 14 wesentlich st{\"a}rker gest{\"o}rt ist. Weiterhin f{\"u}hrt diese Translokation zu einem Fusionsgen und in der betreffenden Leuk{\"a}mie zu einem Fusionstranskript. Die Bedeutung dieses Ereignisses f{\"u}r die maligne Transformation war nicht Inhalt dieser Arbeit und wurde nicht weiter untersucht. Bei weiteren atypischen Umlagerungen konnten bekannte Gene mit teilweise neuen Bruchpunkten identifiziert werden.}, language = {de} }