@phdthesis{Lehan2008, author = {Nadine Lehan}, title = {Zur neuroprotektiven Rolle der Aromatase gegen einen Verlust von synaptischen Dornen nach einer GABAA-Rezeptor-Blockade.}, journal = {The neuroprotective role of aromatase against synaptic spine loss after GABAA receptor blockade}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000499-0}, year = {2008}, abstract = {Murphy und Mitarbeiter (1998) postulierten, dass Estrogene die GABA-Synthese in Interneuronen supprimieren und spekulierten, dass durch diese verminderte GABA-Synthese eine Disinhibition des CA1-Neuronen-Netzwerkes erfolgt. Das Ergebnis einer solchen erh{\"o}hten neuronalen Exzitation ist eine Vermehrung von Dorn-Synapsen. Demzufolge w{\"a}re Estradiol als prokonvulsiv anzusehen. Dieser Annahme wollten wir mit unseren Experimenten nachgehen. Dazu haben wir zun{\"a}chst die GAD-65-Expression nach Estradiol-Applikation untersucht. Wir fanden im Gegensatz zu Murphy nach Gabe von Estradiol, keine Herunterregulation der GABA-Synthese und konnten somit eine prokonvulsive Wirkung von Estradiol nicht best{\"a}tigen. In einem weiteren Experiment haben wir in hippocampalen Slice-Kulturen den GABAA-Rezeptor mit Bicucullin blockiert und damit neuronale {\"U}bererregung erzeugt. Die Bicucullin-Behandlung der Kulturen f{\"u}hrte erwartungsgem{\"a}{\"s} zu einem signifikanten Dorn-Synapsen-Verlust, der gleichzeitig aber auch mit einer signifikanten Verminderung der Estradiol-Synthese einherging. Durch die Zugabe des Aromatase-Hemmers Letrozol zu den Kulturen lie{\"s}en sich diese Befunde ebenfalls erzielen. In einem Rescue-Experiment konnten wir mit der Gabe von Estradiol, den durch Bicucullin oder Letrozol induzierten Dorn-Synapsen-Verlust wieder aufheben. Die neuroprotektive Wirkung von 17-β-Estradiol im Rahmen der Epilepsie ist vermutlich auf die Wiederaufhebung der verminderten Estradiol-Synthese und in der Folge verminderten GABA-Synthese zur{\"u}ckzuf{\"u}hren.}, language = {de} }