@phdthesis{Meissner2010, author = {Steffen Mei{\"s}ner}, title = {Suppression Apoptose-inhibierender Faktoren in der Tumorzelllinie A549 mit Antisense- Desoxyoligonukleotiden in Kombination mit der zytotoxischen Wirkung von Zytokinen}, journal = {Combination of antisense desoxynucleotide induced suppression of apoptosis inhibiting factors with cytotoxic effects of cytokines in the tumor cell line A549}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-000837-2}, year = {2010}, abstract = {TNF-alpha und TRAIL representieren interessante Kandidaten f{\"u}r die Behandlung von malignen Tumoren. Verschiedene Krebszellen weisen eine Resistenz gegen{\"u}ber dem zytotoxischen Effekt von TRAIL und TNF-alpha auf, so dass eine alleinige Tumorbehandlung mit TRAIL und TNF-alpha unzureichend sein kann. In unserer Arbeit erforschten wir die Apoptoseinduktion in der Lungenkarzinomzelllinie A549 nach TRAIL und TNF-alpha-Applikation in Kombination mit der Inhibition der antiapoptotischen Proteine Bcl-xl und PKC-eta. Die Transfektion der A549-Zellen mit chimeren Antisense-ODN ergab eine zeit- und dosisabh{\"a}ngige Suppression von Bcl-xl und PKC-eta, wie sich in der RT-PCR und Western-Blot-Analyse zeigte. Die Suppression von Bcl-xl und PKC-eta f{\"u}hrte zu einer verst{\"a}rkten zytotoxischen Wirkung des TRAIL in Caspase-Aktivit{\"a}tstests und in der Zellzyklusanalyse. Eine Apoptoseinduktion nach Gabe von TNF-alpha konnten wir in der Zelllinie A549 jedoch nicht erkennen. Unsere Schlussfolgerung ist, das Bcl-xl und die PKC-eta als wesentliche Resistenzfaktoren gegen{\"u}ber TRAIL agieren und verwertbare Ziele darstellen, um die zytotoxischen Effekte von Apoptose-induzierenden Substanzen wie zum Beispiel TRAIL zu verst{\"a}rken.}, language = {de} }