@phdthesis{Budde2012,
  author    = {Christoph Budde},
  title     = {Untersuchung der unterschiedlichen Expression von Exon A und Exon B Isoformen des p120 Catenin bei Patienten mit duktalem Pankreaskarzinom},
  journal    = {Investigation of different expression of p120 catenin's exon A and exon B isoforms in patients with ductal pancreatic carcinoma},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001207-8},
  year      = {2012},
  abstract  = {Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung einer unterschiedlichen Expression von p120ctn Exon A und p120ctn Exon B am Beispiel von Patienten mit einem duktalen Pankreaskarzinom. Die Differenzierung der unterschiedlichen p120ctn Isoformen erfolgte mittels Antik{\"o}rper gegen p120ctn Exon A und p120ctn Exon B. Auch {\"u}ber eigens hergestellte p120ctn GFP Fusionsproteine konnte die Sensitivit{\"a}t und Spezifit{\"a}t der Antik{\"o}rper in der Immunfluoreszenz und im Western Blot gezeigt werden. In der Auswertung der Expression von p120ctn wurden die jeweiligen Patienten einem dominanten p120ctn Exon A oder p120ctn Exon B Expressiontyp zugeordnet. Im Vergleich der {\"U}berlebenszeiten fand sich eine deutlich schlechtere {\"U}berlebenswahrscheinlichkeit bei der Dominanz von p120ctn Exon A. Auch bei der Betrachtung von transfizierten Patu 8889S Zellen im Scratch Assay zeigte sich eine vermehrte Migration bei p120ctn Exon A transfizierten Zellen. Ebenso ist die Proliferation am Beispiel von transfizierten Hek293 Zellen mit p120ctn Exon A erh{\"o}ht. Verbunden ist dies mit einer Umverteilung von p120ctn ins Zytosol und in den Kern besonders bei p120ctn Exon A Dominanz. Dies f{\"u}hrt {\"u}ber die geringere Membranbindung zur Behinderung der Clusterbildung der Cadherine, zum eingeschr{\"a}nkten Transport von E-Cadherin und zu einem vermehrten Abbau von E-Cadherin. Stattdessen ist p120ctn vermehrt in Zytosol zu finden mit Modulation des Zytoskelettes. Dies f{\"u}hrt zu der vermehrten Migration. Im Zellkern kommt es {\"u}ber die Bindung von p120ctn an den Transkriptionsfaktor Kaiso zur Regulation der Wnt Signalkaskade. Diese ist essentiell f{\"u}r die Embryonalentwicklung und bei auch vielen malignen Tumoren aktiv. {\"U}ber die Kaiso Konzentration wird die Wnt Signalkaskade verst{\"a}rkt oder inhibiert. Eine zunehmende p120ctn Lokalisation im Kern f{\"u}hrt letztlich zu einer Aktivierung der Wnt Kaskade. Da die nukle{\"a}re Lokalisation besonders bei p120ctn Exon Dominanz ausgepr{\"a}gt war, k{\"o}nnte dies die erh{\"o}hte Proliferation von p120ctn Exon A transfizierten Zellen erkl{\"a}ren. Ob die Lokalisation von p120ctn den entscheidenden Einfluss hat oder ob es noch spezifische Bindungspartner f{\"u}r die Isoformen gibt, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen.},
  language  = {de}
}