@phdthesis{Hermkes2012, author = {David Hermkes}, title = {Renale und hepatische Expression organischer Anionentransporter bei nierentransplantierten Ratten mit spezifischer Transporterdefizienz}, journal = {Renal and hepatic expression of organic transport proteins in kidney-transplanted rats with MRP2-Deficiency}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001347-0}, year = {2012}, abstract = {Die Transportproteine Multidrug Resistance-associated Protein (MRP) 1, MRP2, MRP3, MRP4 und P-Glykoprotein (Pgp) nehmen Schl{\"u}sselrollen bei der zellul{\"a}ren Detoxifikation und bei der Elimination harnpflichtiger sowie hepato-bili{\"a}r ausgeschiedener Substanzen ein und zeichnen sich durch gemeinsame Substratspezifit{\"a}ten aus. In der vorliegenden Arbeit wurde ein Kreuztransplantationsmodell der Nieren zwischen Lewis-1W-Ratten (Wildtyp) und kongenen MRP2-defizienten (MRP2[-/-]) Ratten etabliert, bei dem Wildtyp- und MRP2[-/-]-Ratten jeweils als Spender und als Empf{\"a}nger dienten. Anhand dieses Modells konnten die Hypothesen untersucht werden, dass die renalen und hepatischen Transkriptgehalte von MRP1, MRP2, MRP3, MRP4 und Pgp bei nativen MRP2[-/-]-Ratten durch die MRP2-Defizienz (erste Hypothese), durch nierenspezifische MRP2-Defizienz (zweite Hypothese) und durch die Nierentransplantation an sich bei MRP2-defizienten Ratten st{\"a}rker als bei Wildtyp-Ratten (dritte Hypothese) beeinflusst werden. Bei nativen MRP2[-/-]-Ratten wurden erh{\"o}hte hepatische MRP3- und Pgp-Transkriptgehalte sowie ein erniedrigter renaler Pgp-Transkriptgehalt gefunden. Nierenspezifische MRP2-Defizienz hatte keinen Einfluss auf die untersuchten Transkriptgehalte. Andererseits waren bei MRP2[-/-]-Empf{\"a}ngern die MRP1-Transkriptgehalte in der Niere h{\"o}her und in der Leber niedriger als die bei Wildtyp-Empf{\"a}ngern unabh{\"a}ngig vom genetischen Hintergrund der transplantierten Nieren. Der Pgp-Transkriptgehalt transplantierter Wildtyp-Nieren war bei Wildtyp-Empf{\"a}ngern h{\"o}her als bei MRP2[-/-]-Empf{\"a}ngern. Nach Transplantation von MRP2-/--Nieren war der hepatische MRP3-Transkriptgehalt bei MRP2[-/-]-Empf{\"a}ngern h{\"o}her als bei Wildtyp-Empf{\"a}ngern. Bez{\"u}glich des hepatischen Pgp-Transkriptgehalts war es umgekehrt. Nach syngener Wildtyp-Nierentransplantation war im Vergleich zu nativen Wildtyp-Ratten lediglich der hepatische Pgp-Transkriptgehalt erh{\"o}ht. Nach syngener MRP2[-/-]-Nierentransplantation waren die renalen MRP1- und MRP4-Transkriptgehalte h{\"o}her und die hepatischen niedriger als die bei nativen MRP2[-/-]-Ratten. Der Pgp-Transkriptgehalt syngen transplantierter MRP2[-/-]-Nieren war h{\"o}her als bei autochthonen Nieren nativer MRP2[-/-]-Ratten. Zusammenfassend konnte die MRP2-Defizienz der nativen MRP2[-/-]-Ratten auf transkriptionaler Ebene best{\"a}tigt werden. Durch die MRP2-Defizienz wurde die transkriptionale Regulation von MRP3 und Pgp bei nativen Ratten beeinflusst (erste Hypothese). Nach Nierenkreuztransplantationen wurden zwar keine Ver{\"a}nderungen auf transkriptionaler Ebene gefunden, publizierte Daten zum renalen MRP4-Proteingehalt geben jedoch Hinweise auf post-transkriptionale Regulationsmechanismen (Grisk et al., 2009). Au{\"s}erdem scheint der genetische Hintergrund der Empf{\"a}nger bei Transplantationen von Wildtyp- und MRP2[-/-]-Nieren f{\"u}r die untersuchten Transkriptgehalte von MRP1, MRP3 und Pgp von Bedeutung zu sein (zweite Hypothese). Die untersuchten Transkriptgehalte scheinen bei MRP2[-/-]-Ratten durch die syngene Nierentransplantation in gr{\"o}{\"s}erem Umfang beeinflusst zu werden als bei Wildtyp-Ratten (dritte Hypothese).}, language = {de} }