@phdthesis{StitzPfeifer2012, author = {Ulrike Stitz and Elsie Jordan Pfeifer}, title = {Vergleich des Einflusses verschiedener Hydroxyethylst{\"a}rke-L{\"o}sungen auf die intestinale Mikrozirkulation bei experimenteller Endotoxin{\"a}mie}, journal = {Comparison of the influence of different hydroxyethyl starch solutions on intestinal microcirculation in experimental endotoxemia}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001345-1}, year = {2012}, abstract = {Die Sepsis geht auch heute noch mit einer hohen Letalit{\"a}t einher und stellt besonders im {\"o}konomischen Bereich gro{\"s}e Anforderungen an die Intensivstationen in unseren Krankenh{\"a}usern. Die Volumensubstitution gilt als eine der S{\"a}ulen in der Therapie der Sepsis, jedoch ist der Einsatz von kolloidalen L{\"o}sungsmitteln wie der Hydroxyethylst{\"a}rke (HAES) umstritten. Wir untersuchten die Auswirkungen unterschiedlicher HAES-L{\"o}sungen auf die intestinale Mikrozirkulation bei experimenteller Endotoxin{\"a}mie. Durch Applikation von LPS induzierten wir ein sepsis{\"a}hnliches Krankheitsbild und beurteilten unter Zuhilfenahme der Fluoreszenzmikroskopie intravital die intestinale Leukozytenadh{\"a}renz und Kapillarperfusion. Ebenso evaluierten wir die Konzentrationen einiger Zytokine mittels der FACS-Analyse und bestimmten Parameter der Makroh{\"a}modynamik sowie Blutgase. Wir untersuchten sieben Gruppen mit jeweils 10 Tieren (Lewis Ratten): Kontrollgruppe (16ml/kg Ringer Laktat), endotoxin{\"a}mische Kontrollgruppe (Lipopolysaccharid (LPS) 5mg/kg + 16ml/kg Ringer Laktat), LPS + 64ml/kg Ringer Laktat, LPS + 64ml/kg Jonosteril®, LPS + 16ml/kg 6\% HAES (200/0.5), LPS + 16ml/kg 6\% Voluven® (130/0.4), LPS + 16ml/kg 6\% Volulyte® (130/0.4; in balancierter Elektrolytl{\"o}sung). Die Intravitalmikroskopie der intestinalen Mikrozirkulation wurde zwei Stunden nach Induktion der Endotoxin{\"a}mie durchgef{\"u}hrt. Der mittlere arterielle Blutdruck und die Herzfrequenz sanken in allen Gruppen kurz nach LPS-Applikation, stiegen danach an und zeigten im Versuchsablauf innerhalb der Behandlungsgruppen keine signifikanten Unterschiede. Es herrschten daher f{\"u}r alle Gruppen gleiche makroh{\"a}modynamische Konditionen zum Zeitpunkt der Intravitalmikroskopie. In den Venolen 1. Grades lie{\"s} sich die dauerhafte Leukozytenadh{\"a}renz durch Ringer Laktat 64ml, Jonosteril, HAES 6\%, Voluven® und Volulyte® signifikant verringern. Die deutlichste Reduzierung der festen Leukozytenadh{\"a}renz manifestierte sich in der HAES 6\%-Gruppe in der, gegen{\"u}ber der Gruppe mit inad{\"a}quater Volumensubstitution mit 16ml Ringer Laktat, eine 30\%-ige Reduktion erzielt wurde. In den Venolen mit geringerem Durchmesser (V3) zeigten sich f{\"u}r fest und tempor{\"a}r adh{\"a}rente Leukozyten keine signifikanten Unterschiede zwischen den kristalloiden und kolloidalen L{\"o}sungen. In der Endotoxin{\"a}mie fiel bei inad{\"a}quater Volumensubstitution mit Ringer Laktat 16ml eine Reduzierung der funktionellen Kapillardichte und eine Erh{\"o}hung der Anzahl dysfunktioneller Kapillaren in der Lamina muscularis longitudinalis et circularis auf. Es zeigte sich sowohl durch den Einsatz von Hydroxyethylst{\"a}rke als auch von Kristalloiden eine Verbesserung der Mikrozirkulation in diesen beiden Schichten im Vergleich zur 16ml Ringer Laktat-Gruppe. Die FCD-Werte der Lamina muscularis circularis wurden mittels ad{\"a}quater Volumensubstitution signifikant verbessert und auf Kontrollgruppen-Niveau angehoben, was einer Erh{\"o}hung der FCD um 25\% entspricht. Einen signifikanten Unterschied zwischen den HAES-L{\"o}sungen konnten wir nicht finden. Der Vergleich der Blutgase zeigte keine Disparit{\"a}ten zwischen den kristalloiden und kolloidalen L{\"o}sungen sowie zwischen den einzelnen HAES-L{\"o}sungen. Lediglich der pO2-Wert fiel in der HAES 6\%-Gruppe signifikant h{\"o}her aus als in den restlichen Gruppen. W{\"a}hrend der Sepsis wird das Immunsystem aktiviert und die involvierten Zellen sch{\"u}tten Mediatoren aus, um Signalkaskaden zu regulieren. Wir evaluierten die Zytokine TNF-α, IL-1α, MCP-1, IFN-γ und GM-CSF. Es fanden sich Erh{\"o}hungen der Konzentrationen aller genannten Zytokine nach LPS-Applikation. HAES-L{\"o}sungen vermochten lediglich die Spiegel von MCP-1 signifikant gegen{\"u}ber den kristalloiden L{\"o}sungen zu senken. Bei den restlichen Zytokinen verhielt es sich hingegen entgegengesetzt und unter Applikation von HAES-L{\"o}sungen zeigten sich signifikant h{\"o}here Werte von TNF-α, IL-1α, IFN-γ und GM-CSF als in den Kristalloid-Gruppen. Der Einfluss von Hydroxyethylst{\"a}rke auf diese Mediatoren wird kontr{\"a}r beschrieben und bedarf weiterer Untersuchungen. Insgesamt ist festzuhalten, dass HAES in der Lage ist, die Leukozytenaktivierung zu reduzieren und die intestinale Perfusion zu verbessern und zeigte damit in einem Kurzzeitmodell positive Auswirkungen auf die intestinale Mikrozirkulation. Signifikante Unterschiede zwischen unterschiedlichen HAES-L{\"o}sungen konnten wir nicht finden.}, language = {de} }