@phdthesis{Zimmermann2014, author = {Katrin Zimmermann}, title = {Einfluss eines Adenosinrezeptoragonisten und zytosolischem Renin auf den Reperfusionsschaden nach akuter Myokardisch{\"a}mie}, journal = {Cardioprotective effect of the adenosin receptor agonist and cytosolic renin on myocardial ischemia reperfusion injury}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001994-5}, year = {2014}, abstract = {Der Herzinfarkt stellt weiterhin in den Industrienationen eine der h{\"a}ufigsten Todesursachen dar. In der Akutsituation wird schnellst m{\"o}glich versucht entweder mechanisch oder medikament{\"o}s eine Wiederherstellung des Koronarflusses im betroffenen Isch{\"a}miegebiet zu erreichen. Dennoch gibt es verschiedene Ansatzpunkte und Mechanismen, die zum Myokardschutz nach einer Isch{\"a}mie/Reperfusion f{\"u}hren k{\"o}nnen. In der hier vorliegenden Arbeit wurden zwei unterschiedliche Wege des Myokardschutzes am ex vivo perfundierten Rattenherz im Isch{\"a}mie/Reperfusionsmodell untersucht. Die notwendige Reperfusion nach einer Isch{\"a}mie f{\"u}hrt meist zu einer zus{\"a}tzlichen Sch{\"a}digung des Myokardgewebes. Es konnte jedoch gezeigt werden, dass kurze Intervalle von Isch{\"a}mie und Reperfusion nach Wiederer{\"o}ffnung eines Koronargef{\"a}{\"s}es die Infarktgr{\"o}{\"s}e drastisch senken. Dieses als IPost bezeichnete Verfahren zeigt ein hohes Potenzial zur Reduktion der Myokardsch{\"a}digung nach einer Isch{\"a}mie und es konnte demonstriert werden, dass es sich sowohl mechanisch als auch durch exogen zugef{\"u}hrte pharmakologische Substanzen ausl{\"o}sen l{\"a}sst. Daher wurde im ersten Teil dieser Arbeit im Rahmen der IPost das kardioprotektive Potenzial des A2bAR Agonisten Bay 60-6583 und deren Signalwege untersucht. Im Isch{\"a}mie/Reperfusionsmodell des ex vivo perfundierten Rattenherzens konnte eine deutliche Reduktion der Infarktgr{\"o}{\"s}e in der Bay 60-6583-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe dargestellt werden. Des Weiteren konnte eine Beteiligung der PKG und der eNOS am sch{\"u}tzenden Signalweg demonstriert werden, denn sowohl bei Inhibition von PKG als auch von eNOS, wurde der Bay 60-6583 vermittelte Myokardschutz aufgehoben. Bei Inhibition der PKC konnte gezeigt werden, dass der Bay 60-6583 vermittelte Myokardschutz weiterhin existiert. Der zweite Teil der Arbeit besch{\"a}ftigt sich mit transgenen Ratten, die Exon(2-9)Renin {\"u}berexprimieren. Eine Isch{\"a}mie am Herzen f{\"u}hrt zum Zelluntergang der als Nekrose bezeichnet wird. M{\"o}gliche Folgen sind Fibrose, Remodelling und Herzinsuffizienz. Das RAS induziert sowohl Hypertrophie als auch Fibrose am Herzen. Renin ist das Schl{\"u}sselenzym des RAS, welches ein sekretorisches Glykoprotein darstellt und von der Niere hergestellt, gespeichert und sezerniert wird. Es konnte vor kurzem ein alternatives Renintranskript vom selben Reningen identifiziert werden, das Exon(2-9)Renin. Dieses Transkript kodiert f{\"u}r ein intrazellul{\"a}res, zytosolisches Renin, welches ausschlie{\"s}lich im Rattenherz exprimiert wird und zur Steigerung der Expression nach einen Myokardinfarkt f{\"u}hrt. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass es in H9c2 Kardiomyozyten vor Nekrose sch{\"u}tzt und Apoptose f{\"o}rdert. Daher wurde im zweiten Teil dieser Arbeit das kardioprotektive Potenzial von transgenen Ratten die Exon(2-9)Renin {\"u}berexprimieren und m{\"o}gliche Signalwege der zellsch{\"u}tzenden Kinasen, die der IPost identisch sind, gepr{\"u}ft. Im Isch{\"a}mie/Reperfusionsmodell des ex vivo perfundierten Rattenherzens konnte gezeigt werden, dass k{\"u}rzlich neu entdecktes zytosolisches Renin in den beiden verwendeten Exon(2-9)Renin {\"u}berexprimierten Linien zu einer deutlichen Reduktion in der Infarktgr{\"o}{\"s}e im Vergleich zu beiden Kontrollgruppen gef{\"u}hrt hat. Dies zeigt einen deutlichen Unterschied zum sekretorischen Renin, welches {\"u}ber eine Angiotensin II Synthese zu Entz{\"u}ndungen und Fibrose am Herzen f{\"u}hrt [108, 109]. Des Weiteren konnte {\"u}ber Western Blot Analysen eine Beteiligung, der bei der IPost mitwirkenden zellsch{\"u}tzenden Kinasen Akt und Erk 1/2, ausgeschlossen werden. Es muss daher eine andere sch{\"u}tzende Signalkaskade aktiviert werden. In dieser Arbeit konnte im Isch{\"a}mie/Reperfusionsmodell des ex vivo perfundierten Rattenherzens der Myokardschutz sowohl medikament{\"o}s unter Verwendung des A2bAR Agonisten Bay 60-6583 als auch in transgenen Ratten, die Exon(2-9)Renin {\"u}berexprimieren gezeigt werden.}, language = {de} }