@phdthesis{Weiss2016,
  author    = {Martin Weiss},
  title     = {Steuerung der Docetaxelresistenz von Prostatakarzinomzellen durch Proteinphosphorylierungen von Hitzeschockprotein 27},
  journal    = {Control of docetaxel resistance in prostate cancer cells by protein phosphorylation of the heat shock protein 27},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002480-4},
  year      = {2016},
  abstract  = {Die zytostatische Behandlung mit Docetaxel ist die leitliniengerechte Therapie des fortgeschrittenen, kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (PCa). Die Entwicklung von Resistenzen gegen{\"u}ber Docetaxel bedeutet auf Grund fehlender Therapiealternativen h{\"a}ufig eine deutlich verschlechterte Prognose f{\"u}r den Patienten. In dieser Arbeit wurde das Hitzeschockprotein 27 (HSP27) als bedeutsamer Faktor f{\"u}r erh{\"o}hte Docetaxelresistenz in PCa-Zellen identifiziert. Eine hohe Expression von HSP27 korrelierte w{\"a}hrend der Docetaxelbehandlung mit einer geringeren Docetaxel-Sensitivit{\"a}t der Tumorzellen. F{\"u}r die Vermittlung dieser Zytoprotektion war die dephosphorylierte Form des Proteins verantwortlich, w{\"a}hrend die Expression von phosphomimetischem HSP27 eine deutliche Reduktion des Zellwachstums zur Folge hatte. Die Inkubation mit Docetaxel resultierte in einer verst{\"a}rkten Expression von HSP27 und einer raschen Phosphorylierung des Proteins. Auf die erh{\"o}hte HSP27-Phosphorylierung folgte anschlie{\"s}end eine stete Abnahme des phosphorylierten HSP27-Anteils an der weiterhin steigenden HSP27-Gesamtproteinmenge. HSP27 wird stimulusabh{\"a}ngig haupts{\"a}chlich von zwei Kinasen an drei f{\"u}r die Funktion ausschlaggebenden Serin-Resten phosphoryliert. Die Modulation der HSP27-Phosphorylierung durch Inhibition und Aktivierung weder von Proteinkinase D1 (PKD1), noch von Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK) p38 allein f{\"u}hrte zu signifikant ver{\"a}ndertem Tumorzellwachstum. Die simultane Aktivierung beider Kinasen jedoch resultierte in einer erheblich verringerten Zellzahl. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit demonstrieren, dass als Antwort auf Docetaxel-Exposition vermehrt HSP27 exprimiert wird, welches in seiner dephosphorylierten Form die Resistenz gegen{\"u}ber der zytostatischen Wirkung von Docetaxel erh{\"o}ht. Somit k{\"o}nnte die Aktivierung der f{\"u}r die HSP27-Phosphorylierung verantwortlichen Kinasen m{\"o}glicherweise zur Sensibilisierung von Tumorzellen gegen{\"u}ber dem Zytostatikum Docetaxel f{\"u}hren. Dies w{\"u}rde eine zus{\"a}tzliche Therapieoption f{\"u}r die Behandlung des fortgeschrittenen, kastrationsresistenten PCa er{\"o}ffnen.},
  language  = {de}
}