@phdthesis{Hildebrandt2014,
  author    = {Johanna Hildebrandt},
  title     = {Die Bedeutung des zytosolischen Renins f{\"u}r das {\"U}berleben kardialer Zellen unter Isch{\"a}mie-relevanten Bedingungen},
  journal    = {cytosolic renin and the survival of cardiac cells after exposure to ischemia-associated conditions},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001687-0},
  year      = {2014},
  abstract  = {In der vorliegenden Arbeit wurde die Bedeutung eines neu entdeckten Renintranskriptes f{\"u}r das {\"U}berleben kardialer Zellen nach Isch{\"a}mie-relevanten Bedingungen wie der Glukosedepletion, Anoxie sowie Blockierung der Atmungskette mit Rotenon untersucht. Dabei zeigte sich durch {\"U}berexpression des zytosolischen Renins eine verbesserte Toleranz der H9c2-Zellen gegen{\"u}ber den Stressfaktoren, da deren {\"U}berexpression sich protektiv auf den ATP-Gehalt und den Zelltod auswirkte. Seit der nach vorangegangenem Myokardinfarkt beobachteten selektiven Hochregulierung eines 1999 neuentdeckten alternativen Renintranskriptes, des Exon(1A-9)Renin-Transkriptes, vermutet man seine Funktion im Rahmen isch{\"a}mischer Prozesse am Herzen. Das Exon(1A-9)Renin stellt dabei ein verk{\"u}rztes Transkript dar, das ein nicht-sekretorisches, zytosolisches Protein kodiert. Weitergehende Untersuchungen in vitro weisen auf eine kardioprotektive Funktion des alternativen Renintranskriptes hin. Ferner belegen ex-vivo-Untersuchungen eine signifikant reduzierte Infarktgr{\"o}{\"s}e von Herzen transgener Exon(2 9)Renin-{\"u}berexprimierten Ratten im Vergleich zu den Kontrolltieren. Die zentrale Hypothese der vorliegenden Arbeit war, dass die Hochregulation des alternativen Exon(1A 9)Renin-Transkriptes mit einer protektiven Funktion des entstehenden Renins assoziiert ist. So konnte zun{\"a}chst molekularbiologisch eine 5 fach zur Basalbedingung erh{\"o}hte Expression des Exon(1A 9)Renin-Transkriptes unter Isch{\"a}mie-relevanten Faktoren wie der 24-st{\"u}ndigen Hypoxie und Glukosedepletion nachgewiesen werden. Des Weiteren erwiesen die H9c2-Zellen durch {\"U}berexpression des zytosolischen Renins eine verbesserte Toleranz gegen{\"u}ber Isch{\"a}mie-relevanten Bedingungen, denn es zeigte sich eine Aufrechterhaltung des ATP-Gehaltes sowie eine Reduktion des Zellunterganges unter den Stressbedingungen. Dabei konnte vor allem der nekrotische Zelltod verhindert werden, der bekanntlich mit einer Entz{\"u}ndungsreaktion einhergeht und erhebliche Konsequenzen f{\"u}r das folgende Remodelling des Gewebes aufweist. Ferner konnte eine sch{\"u}tzende Funktion des zytosolischen Renins im Rahmen des oxidativen Bursts detektiert werden, da ein Anstieg der zytosolisch lokalisierten ROS, der unter Glukosedepletion und Anoxie nachweisbar war, durch die {\"U}berexpression des Renins verhindert werden konnte. Die Arbeit weist nach, dass das zytosolische Renin im Gegensatz zum sekretorischen Renin bei Glukosemangel, Hypoxie und oxidativen Stress weiterreichende protektive Wirkungen hat, die m{\"o}glicherweise zuk{\"u}nftig in der Therapie des Herzinfarktes und Herzinsuffienz ausgenutzt werden k{\"o}nnten.},
  language  = {de}
}