@phdthesis{Stender2017,
  author    = {Christian Robert Hendrik Stender},
  title     = {Tumorsuppressor-Funktion der mikroRNA miR-1 in Prostatakarzinom-Zellen},
  journal    = {Tumor-suppressor function of microRNA miR-1 in prostate carcinoma cells},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-002691-1},
  year      = {2017},
  abstract  = {mikroRNAs (miRNAs oder miRs) sind kurze nicht-kodierende RNA-Molek{\"u}le, welche die Expression einer Vielzahl von Genen regulieren k{\"o}nnen. Das versetzt sie in die Lage, onkogene Zellsignalwege auf mehreren Ebenen f{\"o}rdern oder hemmen zu k{\"o}nnen. Die Rolle von miRNAs im Prostatakarzinom (PCa) wird zurzeit intensiv untersucht. Einen Beitrag dazu liefert diese Arbeit, welche die Rolle der miRNA miR-1 in PCa-Zellen charakterisiert. Untersucht wurde das Expressionsverhalten von Hitzeschock-Proteinen (HSPs) und Androgenrezeptor (AR) in PCa-spezifischen Zelllinien nach {\"U}berexpression bzw. Inhibition von miR-1. Des Weiteren wurde mit Hilfe einer Microarray-Untersuchung nach weiteren Zielen von miR-1-Regulation gesucht. Dabei erwies sich miR-1 als zentraler Faktor in einem regulatorischen Netzwerk, in dem sich HSP70, HSP90α, AR und TGF-β als Ziele miR-1-gesteuerter Suppression darstellten. miR-1 selbst unterliegt dabei ihrerseits der Regulation durch HSP27. Die Suppression von AR und HSPs hat letztlich anti-proliferative zellul{\"a}re Effekte zur Folge. Zum einen, weil HSP70 und AR pro-proliferativ wirken, zum anderen, da HSP70 und HSP90α den AR stabilisieren und dadurch seine pro-proliferative Funktion vermitteln. Auch das im Zuge einer Mircoarray-Untersuchung identifizierte miR-1-Ziel TGF-β wird durch diese miRNA negativ reguliert, was ebenfalls anti-proliferative Wirkung auf PCa-Zellen hat. Zudem wird TGF-β mit Metastasierungs-Prozessen in Verbindung gebracht, auf die miR-1, {\"u}ber die Suppression von TGF-β, m{\"o}glicherweise regulatorisch einwirken kann. Die in dieser Arbeit gezeigte Herabregulation von miR-1 in menschlichem PCa-Gewebe best{\"a}tigt die in vitro Ergebnisse und l{\"a}sst die Schlussfolgerung zu, dass miR-1 die Funktion eines Tumorsuppressors im PCa besitzt, welcher im Zuge der Malignisierung des Karzinoms, im Sinne eines Resistenz-Mechanismus, herunterreguliert wird. Damit stellt die miR-1 ein m{\"o}gliches Ziel zuk{\"u}nftiger pharmakologischer Intervention bei der Therapie des PCa dar.},
  language  = {de}
}