@phdthesis{Schubert2013,
  author    = {Nicole Schubert},
  title     = {Charakterisierung der Antik{\"o}rper-vermittelten Aggregation der Granulozyten},
  journal    = {Characterization of antibody mediated aggregation of granulocytes},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001654-3},
  year      = {2013},
  abstract  = {Die transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI) ist eine der schwerwiegendsten Komplikationen bei der Transfusion von Blutprodukten. Rund 80\% der TRALI F{\"a}lle wird von Alloantik{\"o}rpern gegen Humane Leukozyten Alloantigene (HLA) und Humane Neutrophilen Alloantigene (HNA) ausgel{\"o}st. TRALI zeigt starke Parallelen zur akuten Lungeninsuffizienz (ALI), einer h{\"a}ufigen und schwerwiegenden Komplikation in der Intensivmedizin. Die Aufkl{\"a}rung des Pathomechanismus der TRALI k{\"o}nnte daher sehr weitreichende Implikationen f{\"u}r das Verst{\"a}ndnis des akuten Lungenversagens haben. Der Fokus dieser Arbeit war die Untersuchung der HNA-2- und HNA-3a-Antik{\"o}rper-vermittelten Aggregation von Granulozyten, welche eventuell ein bedeutender Bestandteil der TRALI-Pathogenese ist. Das wichtigste angewendete Messverfahren war der Granulozytenagglutinationstest (GAT), mit dessen Hilfe die Rolle der Zellmotilit{\"a}t, des Energiestoffwechsels und der Proteaseaktivit{\"a}t in der HNA 2- und HNA-3a-Antik{\"o}rper-vermittelten Granulozytenaggregation (GA) untersucht wurde. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Aggregation der Granulozyten ein aktiver und energiearmer Prozess ist. W{\"a}hrend die Hemmung der aeroben Atmungskette und der Aktin-Reorganisation nur einen geringen, nicht signifikanten Einfluss auf die Aggregation der Granulozyten hat, resultierte sowohl die Inhibition der NADPH-Oxidase als auch die Inhibition von Serinproteasen mit Trypsin-{\"a}hnlicher oder Chymotrypsin-{\"a}hnlicher Spezifit{\"a}t in einer signifikanten Abschw{\"a}chung der GA. Es ist jedoch bisher unklar, ob die Wirksamkeit der verschiedenen Inhibitoren auf die Hemmung eines gemeinsamen Signalweges zur{\"u}ckzuf{\"u}hren ist, oder ob unterschiedliche, in derselben Zellantwort m{\"u}ndenden, Signalwege gehemmt werden. Eine Beteiligung von Cystein-, Aspartat- und Metalloproteasen wurde ebenso ausgeschlossen, wie die Beteiligung der Proteinase 3, der humanen Neutrophilen-elastase und Cathepsin G. Die Arbeit zeigt auch, dass sich die HNA-2- und HNA-3a-Antik{\"o}rper-vermittelte GA mechanistisch von der klassischen, entz{\"u}ndungsbedingten Aggregation unterscheidet. Die in dieser Arbeit zum ersten Mal beschriebene Rolle von Serinproteasen in der HNA-2- und HNA-3a-Antik{\"o}rper-vermittelten GA stellt den ersten Schritt zur Entwicklung und Erprobung neuer therapeutischer Ans{\"a}tze in einem Tiermodell dar und er{\"o}ffnet m{\"o}glicherweise Wege zur Behandlung von Antik{\"o}rper-induzierter TRALI und der akuten Lungeninsuffizienz in der Intensivmedizin.},
  language  = {de}
}