@phdthesis{Gliese2014, author = {Alexandra Gliese}, title = {Nachweis von LASP-1 im benignen Prostatagewebe und im Prostatakarzinom}, journal = {Detection of LASP-1 in benign prostatic tissue and in prostate cancer}, url = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-001940-5}, year = {2014}, abstract = {LASP-1 (LIM und SH3 Protein 1) ist ein aktinbindendes Struktur- und Signalprotein. Es spielt eine Rolle bei der Migration, Proliferation und Differenzierung von Zellen. Im Mamma-, Ovarial- und Urothelkarzinom sowie im kolorektalen und hepatozellul{\"a}ren Karzinom werden {\"U}berexpressionen beschrieben, die mit klinischen Parametern korrelieren. In dieser Arbeit wurde die Lokalisation des Proteins im benignen Prostatagewebe, in der prostatischen intraepithelialen Neoplasie (PIN) und im Prostatakarzinom analysiert. Hierzu wurden Gewebeschnitte von Prostatakarzinomen von insgesamt 50 Patienten mittels Immunhistochemie und Prostatakarzinomzelllinien (DU-145, PC-3, LNCaP) mittels Immunfluoreszenz und Transfektion von LASP-GFP-Plasmiden untersucht. LASP-1 wurde im Zytoplasma und im Zellkern von Zellen nicht-neoplastischer Dr{\"u}sen und Zellen der prostatischen intraepithelialen Neoplasie (PIN) exprimiert. Im Prostatakarzinom war eine heterogene LASP-1-Expression auff{\"a}llig. In den Zellkernen des Prostatakarzinoms kam eine starke Immunreaktivit{\"a}t signifikant h{\"a}ufiger vor als in denen nicht-neoplastischer Zellen. Die Intensit{\"a}t der Immunf{\"a}rbung f{\"u}r LASP-1 nahm mit fortschreitender Entartung der Gewebe zu, d. h. Zellen der Perineuralscheideninvasionen wiesen die st{\"a}rkste Anf{\"a}rbung auf. Des Weiteren war mit steigendem Gleason-Muster eine vermehrte Expression von LASP-1 in den Zellkernen der Tumorzellen zu finden. Je h{\"o}her die T-Kategorie des Karzinoms war, desto mehr LASP-1 kam in den Zellkernen der Tumorzellen vor. Bei positivem Lymphknotenstatus zeigte sich vermehrt eine starke Immunreaktivit{\"a}t in den Zellkernen der Tumorzellen im Prim{\"a}rtumor. In den Prostatakarzinomzelllinien DU-145, PC-3 und LNCaP wurde LASP-1 immunzytochemisch nachgewiesen und eine Kolokalisation mit Aktin in der Zellperipherie an Zell-Zell-Kontakten, Zell-Substrat-Kontakten und Zellmembranausl{\"a}ufern best{\"a}tigt. Au{\"s}erdem zeigte sich eine Kolokalisation von LASP-1 und Vinculin in Fokaladh{\"a}sionen und Zell-Zell-Kontakten. Die Transfektion der Zellen mit LASP-GFP-Plasmiden f{\"u}hrte zu einer Hemmung der Zellmigration in den Prostatakarzinomzelllinien DU-145 und LNCaP, w{\"a}hrend bei PC-3-Zellen die Migration nicht durch die Transfektion beeinflusst wurde. Die Ergebnisse dieser Arbeit lassen folgern, dass LASP-1 eine Rolle f{\"u}r die Adh{\"a}renz und Motilit{\"a}t von Prostatakarzinomzellen spielt und ein Zusammenhang zwischen der LASP-1-Expression und der Malignit{\"a}t sowie klinischen Parametern des Prostatakarzinoms besteht.}, language = {de} }