@phdthesis{Doering2018,
  author    = {Franziska D{\"o}ring},
  title     = {Einfluss der Transkriptionsfaktoren Dach1, MafB und Foxc2 auf die Differenzierung Parietaler Epithelzellen (PECs) zu Podozyten},
  journal    = {Influence of the transcription factors Dach1, MafB and Foxc2 on the differentiation of parietal epithelial cells (PECs) to podocytes},
  url       = {https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:9-opus-30384},
  pages     = {82},
  year      = {2018},
  abstract  = {Bei der Untersuchung verschiedener chronischer Nierenerkrankungen in den letzten Jahrzehnten zeigte sich, dass Podozyten als Bestandteil der glomerul{\"a}ren Filtrationsbarriere h{\"a}ufig in die Pathomechanismen involviert sind, wobei ein Verlust ihrer besonderen Architektur aus interdigitierenden Fu{\"s}forts{\"a}tzen (effacement) und auch die Abl{\"o}sung einzelner Podozyten von der glomerul{\"a}ren Basalmembran beobachtet werden k{\"o}nnen. Da es sich um postmitotische Zellen handelt, kann ein Verlust nur durch eine Hypertrophie verbleibender Zellen ausgeglichen werden. Nach wie vor ist nicht eindeutig gekl{\"a}rt, ob ein Ersatz stattfindet und wenn ja, welche Zellen daf{\"u}r verantwortlich sind. Seit einigen Jahren sind die PECs in den Fokus der Aufmerksamkeit ger{\"u}ckt und es konnte gezeigt werden, dass sie sich unter bestimmten Bedingungen zu Podozyten-{\"a}hnlichen Zellen differenzieren, aber auch einen negativen Einfluss im vorgesch{\"a}digten Glomerulum durch ein profibrotisches Potential aus{\"u}ben k{\"o}nnen. In dieser Arbeit wurden drei Transkriptionsfaktoren (Dach1, MafB und Foxc2) in PECs transfiziert. F{\"u}r alle drei konnte in der Vergangenheit eine Bedeutung in der Nieren-bzw. Podozytenentwicklung gezeigt werden. Es sollte untersucht werden, ob einer der drei Transkriptionsfaktoren eine Differenzierung der PECs zu Podozyten in vitro induzieren k{\"o}nnte. Auch der Einfluss der jeweiligen Faktoren untereinander wurde untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Transfektion mit pMafB-tGFP einen signifikanten Dach1-Anstieg in PECs bedingte. Hinsichtlich der Expression von F Aktin, α-Tubulin und dem Podozyten-spezifischen Transkriptionsfaktor WT-1 in PECs zeigte sich bildmorphologisch kein Hinweis f{\"u}r einen m{\"o}glichen Einfluss von Dach1, MafB und Foxc2 in PECs. Allerdings konnte durch die {\"U}berexpression von Dach1 in PECs ein signifikanter Anstieg des Podozyten-spezifischen Proteins Synaptopodin beobachtet werden. Des Weiteren kam es zu einer Herunterregulation von Pax-2, was insofern bedeutsam ist, als dass auch Podozyten eine verminderte Pax-2-Expression aufweisen. Es zeigte sich au{\"s}erdem eine verminderte Expression von Caveolin-1 und β-Catenin. W{\"a}hrend Ersteres eher als ein Zeichen des profibrotischen und somit negativen Potentials gewertet werden k{\"o}nnte, {\"a}hnelt die Herunterregulation von β-Catenin wiederum dem Status von Podozyten. Zusammenfassend best{\"a}tigt die Arbeit das Differenzierungspotential von PECs zu Podozyten und zeigt, dass Dach1 in vitro ein entscheidender Faktor daf{\"u}r ist.},
  language  = {de}
}